阿达格拉西布（Adagrasib，商品名KRAZATI）是由美国生物制药公司Mirati Therapeutics（现已被百时美施贵宝公司收购）研发的一款口服小分子抑制剂。该药物通过特异性地与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，从而阻断下游致癌信号传导，达到治疗肿瘤的目的。

　　临床试验与疗效

　　KRYSTAL-1试验

　　KRYSTAL-1是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床试验，旨在评估阿达格拉西布联合西妥昔单抗（Erbitux）治疗KRAS G12C突变的结直肠癌患者的疗效。该试验入组了32名晚期结直肠癌患者，这些患者平均接受了至少3种治疗方案（包括氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、抗VEGF、瑞戈非尼、曲氟尿苷/替吡嘧啶）但治疗失败。患者接受口服阿达格拉西布600毫克联合西妥昔单抗治疗，每天两次。

　　截止到2022年6月16日，有28名患者可评估。结果显示，阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗的客观缓解率（ORR）为46%，即近一半的患者肿瘤显著缩小30%以上。更令人振奋的是，所有28名患者的病情均控制稳定或肿瘤出现不同程度的缩小，疾病控制率高达100%。

　　FDA的批准与突破性治疗资格

　　基于KRYSTAL-1试验的积极结果，美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年6月21日加速批准了阿达格拉西布Adagrasib联合西妥昔单抗治疗经治、带有KRAS G12C突变的结直肠癌患者。这一批准标志着阿达格拉西布Adagrasib在治疗结直肠癌领域的又一重要里程碑。同时，FDA还授予了阿达格拉西布Adagrasib联合西妥昔单抗突破性治疗资格，用于治疗化疗和抗VEGF治疗后出现进展的KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者。

　　更广泛的疗效评估

　　在另一项更广泛的患者群体中，KRYSTAL-1试验还纳入了94例KRAS G12C突变的结直肠癌患者。中位随访时间为11.9个月，结果显示客观缓解率为34.0%，疾病控制率为85.1%，中位缓解持续时间为5.8个月。这些数据进一步证实了Adagrasib在结直肠癌治疗中的有效性和潜力。

　　不良反应

　　尽管阿达格拉西布在治疗结直肠癌方面展现了显著的疗效，但其在治疗过程中也伴随一定的不良反应。最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲减退等。其中，胃肠道不良反应较为突出，但大多数为轻至中度，可以通过支持性治疗缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)的主要功效和作用有哪些？

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