美泊利单抗是一种抗白介素5的单克隆抗体，临床试验表明，患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的人使用美泊利单抗后哮喘的恶化程度降低了50％。使用美泊利单抗或安慰剂治疗哮喘患者，其恶化程度不同。使用美泊利单抗治疗的患者症状更少，痰中嗜酸性粒细胞更少，呼气峰值流量也更小。为了研究严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者使用美泊利单抗治疗后的炎症表型和恶化事件，研究人员做了如下试验。

　　这项多中心、前瞻性、观察性队列研究在英国四个专业的严重哮喘中心进行。参与者年龄在18-80岁之间，患有严重的嗜酸性粒细胞性哮喘，并且符合接受美泊利单抗治疗的条件。所有参与者每4周皮下注射100 mg美泊利单抗，稳定后（治疗≥3个月）进行预定的随访研究，在整个研究过程中测量每日呼气峰值流量并完成症状日记。当症状超出其日常正常变化范围且在急救之前，参与者进行计划外的急性发作评估。如果参与者无法参加急性发作评估或评估之前已开始抢救治疗，则由临床工作人员收集错过的病情加重相关临床细节。研究的终点是完成100例哮喘恶化的临床评估。研究者对比了使用美泊利单抗患者中出现或未出现恶化特征的数据，用峰值流量和症状日记以评估恶化情况，比较了痰中嗜酸性粒细胞计数来定义加重的表型，还通过呼出气一氧化氮（FeNO）和C反应蛋白确定美泊利单抗治疗加重表型中的效用。

　　共有145名参与者参加了美泊利单抗治疗，其中5名被排除在分析之外。开始抢救之前，有172例病情加重，其中96例（56％）得以评估。与未恶化的患者相比，恶化的患者在开始使用美泊利珠单抗前一年中病情恶化程度更高，急诊就诊率更高。恶化组相比错过数据的恶化组，在最严重时最大呼气流量变化为-40.5L/min（SD 76.3）VS-37.0L/min（93.0，p=0.84），两组报告的症状没有差异。当比较痰嗜酸性粒细胞计数高（≥2％，SEHIGH）的恶化组和痰嗜酸性粒细胞计数低（<2％，SELOW）的恶化组时，SEHIGH组的呼出气一氧化氮高（平均差异十亿分之33[ppb，95％CI，8至87]；p=0.0004），预测的FEV1百分比较低（平均差异-15.9％[-27.0至-4.8]；p=0.0075），较低的FEV1与强制肺活量比（平均差异-10.3[-17.0至-3.6]；p=0.0043）和更高的血液嗜酸性粒细胞计数（平均差异40细胞/μL[20至70]；p=0.0009）。相比之下，SELOW组的C反应蛋白浓度更高（平均差异为12.7 mg/L[3.5至18.5]；p<0.0001），痰中性粒细胞计数更高（平均差异为52.7％[34.5至59.2]；p<0.0001），并且更有可能用抗生素治疗（p=0.031）。FeNO（≤20或≥50 ppb）是加重炎症表型最有用的判别剂。最常见的不良事件是因哮喘加重而入院（34例中的17例[50％]），所有不良事件均与研究程序无关。

　　从上可知，美泊利珠单抗治疗的患者出现恶化可分为两种类型，可以用FeNO加以区分：非嗜酸性恶化事件是由低FeNO和高C反应蛋白浓度的感染引起的，而嗜酸性恶化是因为FeNO高。MEX研究的结果挑战了常规使用口服皮质类固醇激素治疗美泊利单抗治疗后哮喘加重的事件，同时挑战了在治疗失败时切换生物学疗法而不影响哮喘加重炎症表型的说法。应使用更好的工具对美泊利单抗治疗的残余病情进行分析。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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