黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤,是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种,容易出现远处转移。在中国黑色素瘤患者中,大约26%的患者存在BRAF基因突变,最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E(占所有突变的约80%)和BRAFV600K(所有突变的5-30%)。BRAF通过激活MAPK通路(RAS/RAF/MEK/ERK通路)促进黑色素瘤的进展,BRAF突变与肿瘤诱导的免疫逃避机制相关,BRAF也参与了黑色素瘤进展的其他机制,如:血管生成,组织浸润和转移。因此,使用能抑制BRAF基因的药物,就可能控制癌细胞生长,达到更好的效果。维莫非尼等BRAF靶向药就此出现。
长期随访显示,维莫非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者,中位无进展生存时间(PFS)达到5.3个月,而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月;更惊人的是,维莫非尼组有48%的患者肿瘤显著缩小,而化疗的有效率只有5%。此外,维莫非尼作为口服靶向药物,较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。对黑色素瘤的基因检测提供了新的思路。在中国黑色素瘤患者中,大约26%的患者存在BRAF基因突变,最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E(占所有突变的约80%)和BRAFV600K(所有突变的5-30%)。BRAF通过激活MAPK通路(RAS/RAF/MEK/ERK通路)促进黑色素瘤的进展,BRAF突变与肿瘤诱导的免疫逃避机制相关,BRAF也参与了黑色素瘤进展的其他机制,如:血管生成,组织浸润和转移。因此,使用能抑制BRAF基
III期因的药物,就可能控制癌细胞生长,达到更好的效果。维莫非尼等BRAF靶向药就此出现。
近年来,研究主要集中在维莫非尼的组合疗法上,尤其是联合MEK抑制剂(比如Cobimetinib,考比替尼),因为BRAF和MEK属于同一条信号通路。研究结果显示,联合组的中位无进展生存期为9.9个月,对照组为6.2个月。总生存期的中期分析显示,联合组的9个月存活率为81%,对照组为73%。但联合用药组的不良反应发生率也较高。
常见不良反应以及处理:
呕吐、腹泻、发热、皮疹、光过敏、光过敏:由紫外线A导致,在治疗早期出现,中位时间时间是1.7周,阳光暴晒24小时内出现。手足综合征、关节痛、肝功能异常。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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