银屑病皮肤病变中可发现浆细胞样树突状细胞,可产生干扰素-α(IFN-α),而IFN-α在银屑病的发生和发展中中,起到了关键作用。因此,在对银屑病的治疗中,抑制浆细胞样树突状细胞的成熟,是非常重要的。在此其中,生物蛋白质的聚乙二醇化(定义为蛋白质与聚乙二醇(PEG)的共价结合)改善了许多药物,包括延长半衰期,增加溶解度和减少聚集,以此来降低免疫原性,对于抑制浆细胞样树突状细胞,是非常有效的。
赛妥珠单抗(Sacituzumab,Trodelvy,CZP)是唯一的聚乙二醇化TNF-α抑制剂,聚乙二醇化可延长CZP的半衰期,从而减少给药频率,增加溶解度和减少聚集特性,从而允许高浓度CZP皮下给药,免疫原性降低,可减少中和抗体的产生,提高CZP的耐受性,并减少药物抵抗性,避免人体耐药性的产生。
与IFX和ADA相比,PEG化可使CZP更有效地渗透到发炎的组织中,CZP可以中和由膜TNF介导的信号,对人可溶性TNF的亲和力和中和活性,也要要优于IFX和ADA,传输能力与ADA和IFX相当,而ETN相对较差,这导致CZP可以抑制脂多糖诱导的人单核细胞中TNF-α和IL-1β的产生。
由于缺乏Fc片段,CZP在体外实验中,不产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC),并且不诱导人外周血单核细胞或淋巴细胞,其凋亡也不会引起粒细胞脱颗粒,这避免了临床试验中CZP局部注射部位疼痛的发生,致使银屑病患者的依从性较高。
另外,CZP仅具有Fab片段,在生产过程中不需要糖基化,这样的片段可以在大肠杆菌中表达,产量高,生产过程相对简单,生产成本低,对于银屑病患者的药物选择来说,是非常重要的。
总之,人们在探讨了赛妥珠单抗在类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、银屑病和克罗恩病治疗中的长期安全性,研究表明,赛妥珠单抗具有良好的长期安全性,没有发现新的安全信号,银屑病患者发生严重不良反应的频率也是非常低的,这表明了赛妥珠单抗治疗银屑病的安全性,是银屑病患者的良好选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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