米托坦是肾上腺皮质的抑制剂。它可作为胆固醇侧链裂解酶的抑制剂，程度较轻。此外，米托坦通过未知机制对肾上腺皮质具有直接和选择性的细胞毒性作用，从而导致与DDD类似的永久性肾上腺萎缩。米托坦可呈浓度依赖性抑制人ACC细胞SW13及H295Ｒ增殖，H295R细胞对米托坦较SW13细胞更敏感。

　　研究纳入Ⅰ~Ⅲ期、R0手术、且Ki-67≤10%的低中危ACC患者，患者按1∶1随机接受米托坦辅助治疗（目标血药浓度为14~20mg/L，至少持续2年）或观察。根据分期（Ⅰ~Ⅱ期vsⅢ期）进行分层。主要终点为RFS，次要终点为总生存期（OS）和安全性。拒绝随机分组的患者有资格进入ADIUVO观察性研究，进入观察性研究的患者，除随机分组外，其他均按ADIUVO研究的标准进行患者管理。

　　共纳入91例患者，米托坦组45例，观察组46例。两组患者的基线特征完全匹配：中位年龄51.0岁vs 50.5岁；女性73.3%vs 67.4%；Ⅰ期20.0%vs 26.1%，Ⅱ期66.7%vs 63%，Ⅲ期13.3%vs 10.9%；ACC分泌型44%vs 34.8%，非分泌型55.6%vs 65.2%；Weiss评分中位值5.0 vs 5.0。

　　ADIUVO观察性研究中，42例患者接受米托坦辅助治疗，53例仅观察。观察性研究中两组患者的基线特征与ADIUVO研究中米托坦组和观察组相匹配，因此，ADIUVO观察队列被平行分析，以应对ADIUVO研究低于预期的招募例数。

　　结果

　　ADIUVO研究中，米托坦组有5例未开始米托坦治疗，40例接受了米托坦治疗的患者中，25例（62.5%）的血药浓度达到了14mg/ml或更高。中位随访48个月时，米托坦组8例复发，观察组为11例，两组的RFS无差异，5年RFS率分别为79%和75%。ADIUVO观察性研究的生存分析证实了ADIUVO研究的结果，RFS和OS的HR分别为0.67（P=0.44）和1.04（P=0.96），组间无差异。

　　安全性方面，3级毒性包括肝毒性（3例）、胃肠道毒性（2例）、神经毒性（2例）和血液毒性（1例）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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