瑞司美替罗（Resmetirom），也被称为瑞色替罗，是一款靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物。该药物在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗领域取得了显著进展，成为首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗NASH的药物。
瑞司美替罗通过选择性激活肝脏中的甲状腺激素受体β（THR-β），改善肝脏代谢功能，减少脂肪积累，降低炎症反应，并减缓或逆转肝纤维化进程。甲状腺激素在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇、甘油三酯水平到肝脏中脂肪病理性积聚等参数。瑞司美替罗具有高选择性，能在肝脏部位被特异性摄取，激活THR-β，激活后的THR-β通过调节线粒体活性，促进肝脏脂肪的分解和控制正常线粒体的水平，同时对THR-α受体无活性，不会对骨骼、心脏以及甲状腺轴激素产生影响。
瑞司美替罗的临床有效性在一项名为MAESTRO-NASH的国际随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验中得到了验证。该试验纳入了966名年龄≥18岁的经VCTE检查或组织活检确诊为NASH并合并F1B、F2或F3期纤维化患者。患者被随机分为三组，分别口服瑞色替罗80mg、100mg和安慰剂，治疗52周。
试验结果显示，80mg和100mg瑞色替罗组NASH症状缓解且纤维化程度未加重的患者比例分别为25.9%和29.9%，显著高于安慰剂组的9.7%（P<0.001）。同时，80mg和100mg瑞色替罗组纤维化改善≥1期，且非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）无恶化的患者比例也明显高于安慰剂组。此外，与基线相比，第24周时80mg和100mg瑞色替罗组低密度脂蛋白（LDL）水平分别降低了13.6%和16.3%，而安慰剂组则增加了0.1%（P<0.001）。这些结果表明，瑞司美替罗不仅能有效缓解NASH症状，还能逆转肝脏纤维化，降低NASH患者发展为肝硬化和肝功能衰竭的风险。
瑞司美替罗的推荐剂量基于患者的体重。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日一次；对于体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日一次。患者可以在餐前或餐后服用药物，具体服用时间可根据个人习惯灵活调整。瑞司美替罗在口服后能够迅速被人体吸收，并在4小时左右达到血浆中的最高浓度。
瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常较轻微，并随着治疗的继续而逐渐减轻。然而，若出现严重不良反应，应立即停药并就医。此外，患者在使用过程中还应注意以下几点：
1.特殊人群：对于失代偿性肝硬化（符合中度至重度肝功能损害）患者，应避免使用瑞司美替罗，因为中度或重度肝功能损害会使药物的最大血药浓度和药物浓度增加，从而增加不良反应的风险。轻度肝功能损害患者不建议调整剂量。孕妇和哺乳期女性应谨慎使用瑞司美替罗，因为目前尚无足够的数据评估其对胎儿或婴儿的影响。儿童和老年人的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议在这些人群中使用。
2.药物相互作用：当患者同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）时，应减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者应将剂量减少至60毫克，每日一次；体重达到或超过100公斤的患者应将剂量减少至80毫克，每日一次。此外，不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。
3.监测和随访：患者应定期进行肝功能检测、血液检查和其他必要的监测，以便及时发现和处理潜在的不良反应。医生可能会建议患者在治疗初期每周进行一次随访，随后根据病情稳定情况调整随访频率。
综上所述，瑞司美替罗作为一种首创的THR-β激动剂，在NASH的治疗中显示出良好的疗效和安全性。然而，在使用过程中也需关注其可能产生的不良反应和特殊注意事项。未来，随着对该药物研究的不断深入和临床应用的不断拓展，相信瑞司美替罗将为更多NASH患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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