拓舒沃（Tibsovo），通用名为艾伏尼布（Ivosidenib），是一种口服强效IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）抑制剂，由施维雅旗下生产，为IDH1突变患者提供了新的治疗选择。艾伏尼布在全球范围内被批准用于治疗多种IDH1突变的恶性肿瘤。在美国，它已被批准用于治疗携带IDH1突变的局部进展或转移性成人胆管癌患者，以及年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者，或复发/难治性AML患者。在中国，艾伏尼布被批准用于治疗具有IDH1突变的AML患者，包括新诊断的因年龄或合并症无法耐受强化化疗的成人患者，以及复发/难治性AML成人患者。此外，它还适用于既往接受过治疗的携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
临床试验数据
艾伏尼布在多项临床试验中展现出显著的疗效。在针对IDH1突变胆管癌的ClarIDHy研究中，艾伏尼布用于既往经治的IDH1突变胆管癌患者的III期临床试验。该试验的主要终点是独立影像中心（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，艾伏尼布组中位PFS为2.7个月，较安慰剂组显著延长1.3个月（HR=0.37，P＜0.0001）。艾伏尼布组6个月的PFS率达到32%，12个月的PFS率为22%，而安慰剂组为0%。此外，艾伏尼布显著延长患者总生存期（OS），降低死亡风险51%，艾伏尼布组最长持续治疗时间高达34.4个月，而安慰剂组仅为6.9个月。
在针对新诊断AML的AGILE III期研究中，艾伏尼布联合阿扎胞苷的中位OS延长至29.3个月，并且进一步证实了艾伏尼布作为新诊断AML一线治疗所带来的持续获益。此外，通过对I期扩展研究的分析，识别出对艾伏尼布治疗产生超级应答的AML患者的临床和分子特征。这些研究数据为艾伏尼布在AML和胆管癌治疗中的应用提供了强有力的支持。
用法用量
艾伏尼布的推荐用法用量为口服，每次500mg，每日1次，持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性反应。患者可空腹或餐后口服，但服药时不要进食高脂肪餐。艾伏尼布应整片吞服，不要掰开或碾碎。每天应在固定时间服用，如果服药后出现呕吐，不需补服，按照预定时间进行下一次服药。如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服，但如果距下一次预定服药时间小于12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。
不良反应
艾伏尼布在治疗过程中可能出现的不良反应包括乏力、关节痛、中性粒细胞增多、腹泻、水肿、恶心、呼吸困难、黏膜炎、心电图QT间期延长、皮疹、咳嗽、食欲减退、肌痛、便秘和发热等。其中，最常见的不良反应（发生率≥20%）有乏力、关节痛、中性粒细胞增多、腹泻、水肿和恶心。严重不良反应（≥5%）包括分化综合征（10%）、白细胞增多症（10%）和心电图QT间期延长（7%）。在使用艾伏尼布时，应密切监测患者的心电图和电解质水平，以及时发现和处理QT间期延长等不良反应。
真实世界应用
在真实世界应用中，艾伏尼布也展现出了良好的疗效和安全性。一项来自意大利的真实世界研究纳入8例既往接受过治疗的局晚期或晚期IDH1突变胆管癌患者，单药艾伏尼布治疗中位PFS为4.4个月，中位OS未达到，疾病控制率（DCR）为62.5%，25%患者达到部分缓解（PR）。这些数据进一步验证了艾伏尼布在胆管癌治疗中的有效性和安全性。
综上所述，拓舒沃/艾伏尼布作为一种新型的口服靶向药物，在IDH1突变恶性肿瘤的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。其独特的作用机制和广泛的应用前景使其成为IDH1突变患者的重要治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)能够显著延长携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者的生存期
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