利特昔替尼的出现,为斑秃治疗带来了曙光。它作为一种新型激酶抑制剂,有着独特的作用机制。利特昔替尼能够不可逆地抑制Janus激酶3(JAK3)和酪氨酸激酶家族(TEC)。JAK3在免疫系统中占据关键地位,主要表达于造血细胞和淋巴细胞表面,参与多种细胞因子的信号传导。利特昔替尼阻断JAK3活性,有效抑制T细胞的活化、增殖以及细胞因子的释放,从而有力地遏制免疫系统对毛囊的攻击。与此同时,对TEC激酶家族的抑制,进一步调节免疫系统,减少免疫细胞对毛囊的损伤,为毛囊的修复和毛发再生创造有利环境。在细胞水平,利特昔替尼能够抑制由JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的信号转导及转录激活因子(STAT)磷酸化,以及依赖于TEC激酶家族成员的免疫受体信号传导,从而调节免疫系统平衡,减少对毛囊细胞的免疫攻击。
斑秃患者群体广泛,青壮年尤为常见。其临床表现形式多样,轻者仅出现单个或几个圆形脱发斑,重者则可能面临整个头皮甚至全身毛发脱落的困境。这种身体上的变化,往往给患者带来沉重的心理负担,自卑、焦虑、抑郁等负面情绪如影随形,严重降低了患者的生活质量。在过往,斑秃的治疗手段有限且效果差强人意。外用糖皮质激素虽能在一定程度上减轻炎症,但长期使用易引发皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应;米诺地尔促进毛发生长的过程漫长,部分患者难以收获理想效果;局部注射糖皮质激素不仅让患者承受痛苦,还可能导致局部皮肤萎缩、色素沉着;系统使用免疫抑制剂虽有疗效,却因严重不良反应,如肝肾功能损害、高血压、感染风险增加等,极大地限制了其长期应用。
众多临床试验有力地证实了利特昔替尼治疗斑秃的显著疗效。在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大型临床试验中,大量12岁及以上的重度斑秃患者参与其中。研究将受试者随机分组,一组每日口服1次利特昔替尼胶囊,另一组服用安慰剂,进行24周维持治疗和后续24周扩展治疗。结果显示,治疗24周后,50mg剂量利特昔替尼治疗组患者脱发严重程度评分工具(SALT)评分≤20分的比例达到了23%,这意味着该组中有23%的患者实现头皮毛发覆盖达80%或以上,显著高于安慰剂组的1.6%,出色地达到了该研究的主要终点。在长期扩展研究中,随着治疗时间的延长,更多患者毛发持续生长,部分患者头发几乎完全恢复正常。
在安全性方面,利特昔替尼表现良好。常见的不良反应包括腹泻、痤疮、上呼吸道感染、荨麻疹、皮疹、毛囊炎和头晕等。腹泻发生率约为9.2%,多为轻度至中度;痤疮发生率约为6.2%;上呼吸道感染发生率约为6.2%,通常具有自限性;荨麻疹和皮疹发生率分别为4.6%和3.8%;毛囊炎发生率约为3.1%;头晕发生率约为2.3%。与传统斑秃治疗药物相比,利特昔替尼不良反应相对较轻,多数患者能够耐受。
利特昔替尼的推荐用法为每日一次口服50mg,可与食物同服或不伴食物,需整粒吞服,不可压碎、打开或咀嚼。在使用利特昔替尼治疗前,医生通常会对患者进行全面评估,包括结核感染评估、病毒性肝炎筛查、淋巴细胞绝对计数和血小板计数检测等。不建议活动性结核患者、乙型肝炎或丙型肝炎患者、淋巴细胞绝对计数<500/mm³或者血小板计数<100,000/毫米³的患者使用利特昔替尼。在特殊人群用药方面,轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害患者无需调整剂量,但严重肝功能损害(Child Pugh C级)的患者不建议使用。年龄≥65岁的患者无需调整剂量,但由于老年人群感染率较高,治疗时应谨慎。孕妇禁用利特昔替尼,哺乳期女性由于缺乏相关数据,且药物存在于哺乳期大鼠乳汁中,建议在使用利特昔替尼治疗期间以及最后一次给药后约14小时内(约6个消除半衰期)不要进行母乳喂养。对于12岁及以上儿童斑秃患者,其安全性和有效性已得到证实,但尚未确定对12岁以下儿童患者的安全性和有效性。
利特昔替尼凭借其独特的作用机制、显著的疗效和良好的安全性,为斑秃患者尤其是重度斑秃患者带来了新的希望。随着研究的不断深入,未来有望进一步探索更优化的治疗方案,如与其他药物联合使用,为更多斑秃患者带来福音,让他们重新找回自信与美丽。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:利特昔替尼(Ritlecitinib/Litfulo)为重度斑秃和白癜风患者带来了新的希望