Resmetirom(瑞司美替罗,研发代码:MGL-3196,CAS:920509-32-6)是一种THR(甲状腺激素受体)-β激动剂,体外活性研究中药物EC50为0.21μM时对THR-β产生效应为三碘甲状腺氨酸(T3)最大值的83.8%,而对THR-α的激动效应相对T3的48.7%(Rezdiffra EC50:3.74μM)。该药位居2024年10大最受期待药物第3位,预计2028年销售额可达21亿美元。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是遗传易感个体由于营养过剩和胰岛素抵抗(IR)引起的慢性进展性肝病,疾病谱包括非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关纤维化和肝硬化。
全球范围内,NAFLD患病率近三十年增长超过50%。1990-2006年间全球患病率为25.26%,到2016-2019年上升至38.2%,其中拉丁美洲患病率最高(44.37%),西欧最低(25.10%)。在中国,NAFLD成为最常见的慢性肝病,患病率从21世纪初的23.8%增长至2018年的32.9%。生活方式改变和病毒性肝炎疫苗的广泛接种,是导致这一变化的重要原因。
2月26日有项Rezdiffra(通用名:Resmetirom/瑞美替罗/瑞司美替罗)治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)2年随访结果被公布了:肝硬度较基线平均降低6.7kPa,具有统计学显著性,是F4c MASH人群迄今为止最大降幅。51%患者VCTE测定肝硬度降幅≥25%。安全性和耐受性与其他临床研究一致,具有低AE停药率。
瑞司美替罗是一种选择性甲状腺激素受体-β(THR-β)激动剂。它通过模拟甲状腺激素在肝脏中的作用,调节脂质代谢,从而减少肝脏中的脂肪积累。作为首款FDA获批上市的NASH治疗药物,瑞司美替罗销售额放量极快。
此前由于NASH发病机理复杂、缺乏有效且安全的靶点以及临床终点认定严苛,导致近几十年来药物进展停滞不前。但随着GLP-1药物的横空出世,瑞司美替罗为NASH的研发带来了新的可能性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!