格拉吉布(glasdegib/Daurismo)在急性髓系白血病治疗中展现出了显著的疗效和潜力【康必行海外医疗】

　　格拉吉布（Glasdegib），商品名为Daurismo，是一种针对急性髓系白血病（AML）的创新治疗药物。

　　一、药物特性与作用机制

　　格拉吉布是一种口服小分子抑制剂，属于选择性Hedgehog（Hh）信号通路抑制剂。Hh信号通路在多种细胞过程中发挥关键作用，包括细胞增殖、分化和组织再生。在白血病患者中，Hh信号通路异常激活，导致癌症细胞的异常增殖和存活。格拉吉布通过选择性地抑制Hh信号通路中的一个重要蛋白质——Smoothened（SMO），从而有效干扰白血病细胞的生长和扩散。

　　二、临床试验数据与疗效

　　格拉吉布在临床试验中表现出色，特别是在与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联用时，显著延长了老年AML患者的生存期。一项关键性临床试验显示，格拉吉布+LDAC组的中位总生存期（OS）为8.8个月，而LDAC单药组仅为4.9个月（HR=0.51，P=0.0004）。这一结果不仅证实了格拉吉布在延长生存期方面的显著疗效，也为其在AML治疗中的地位奠定了坚实基础。

　　此外，格拉吉布还有助于控制疾病进展，减少白血病细胞在骨髓中的比例，并可能改善与AML相关的症状，如疲劳、出血倾向和感染风险。

　　三、适应症与用法用量

　　格拉吉布于2018年11月2日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗新诊断的年龄≥75岁或由于存在共病而不能接受高强度化疗的AML患者。

　　推荐剂量为每日口服100mg格拉吉布，一个疗程为28天。患者应在医生指导下使用，并按照处方剂量服用。需要注意的是，格拉吉布尚未对严重肾损伤和中度至严重肝损伤共病患者进行研究，因此限用于此类患者。

　　四、副作用与安全性

　　常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、肌肉疼痛、发热、感染、食欲下降、头痛和皮疹等。此外，还可能出现QT间期延长、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少等血液系统异常。

　　大多数副作用是轻度的，并且可以通过对症治疗或调整剂量来缓解。然而，如果出现严重的副作用，如出血、感染或心脏问题等，患者应立即就医。

　　五、注意事项与用药指导

　　‌孕妇与哺乳期妇女‌：格拉吉布可能对胎儿造成损害，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用。有生育能力的妇女在用药期间及停药后至少30天内应采取有效避孕措施。

　　‌药物相互作用‌：患者应告知医生正在使用的所有药物，以避免不良的药物相互作用。某些药物可能会与格拉吉布发生相互作用，影响其疗效或增加不良反应的风险。

　　‌定期监测‌：患者应定期进行血象检查，以监控白细胞计数的变化。同时，密切关注可能出现的副作用，并及时就医。

　　‌用药依从性‌：患者应严格遵循医生的用药指导，不要随意改变用药剂量或停止使用药物。如果需要调整剂量或停药，应在医生指导下进行。