来那替尼/贺俪安(NERATINIB)是一种可以口服的HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶小分子抑制剂，能够不可逆地与HER2细胞膜内结构区结合，对于p95 HER2阳性乳腺癌具有潜在优势，早期II期研究表明，奈拉替尼单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌，对于曲妥珠单抗难治患者、曲妥珠单抗无效患者的总缓解率为分别24%，对于的总缓解率为56%。NSABP基金会FB-10研究报告，探讨了T-DM1＋奈拉替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的安全性、耐受性和有效性。

　　该多中心非盲3＋3剂量递增Ib期研究于2015年2月～2017年7月从5个医疗中心入组曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋紫杉类治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者27例，每3周静脉注射T-DM1每次每公斤体重3.6毫克，每天口服来那替尼/贺俪安剂量递增至120、160、200、240毫克。

　　结果，第1轮治疗限制剂量递增的毒性反应为3级腹泻6例、3级恶心1例；未见4级腹泻或5级毒性反应。其他3～4级毒性反应发生率：恶心11%、脱水11%、电解质异常19%、血小板减少15%、转氨酶升高7%、疲劳7%。有效性可评估患者19例，其中客观缓解12例（63%）。缓解可见于来那替尼/贺俪安各个剂量。入组时27例患者血浆的肿瘤细胞游离DNA分析表明，HER2编码基因ERBB2扩增10例，其缓解程度高而持久。完全缓解2例，其入组时肿瘤组织的p185 HER2和p95 HER2均高表达。

　　因此，该Ib期研究为II期研究推荐的联合用药剂量为T-DM1每3周每公斤体重3.6毫克和奈拉替尼每天160毫克。该研究结果表明，HER2抗体耐药机制可能为p185 HER2消失和p95 HER2高表达，这些数据为正在进行的II期研究奠定了基础，可以更好地确定该联合用药方案的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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