维奈托克，一种口服的新型小分子BCL-2抑制剂，已经在多种血液肿瘤，尤其是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗上显示出良好的疗效及安全性。维奈托克目前已在多种BCL-2高表达的B细胞肿瘤获得疗效验证，如CLL、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤(MCL)，维奈托克联合其他药物用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）等其他血液肿瘤的临床探索也在进行当中。

　　套细胞淋巴瘤(MCL)

　　MCL是一种来源于初始B细胞的侵袭性B细胞淋巴瘤，其特征性染色体易位为t(11:14)(q13;q32)，此易位导致70-95%患者cyclin D1过表达。

　　然而，其他基因异常如抑癌基因TP53,ATM及CDKN2A的缺失，原癌基因BCL-2,c-MYC及SYK的激活也是肿瘤发生的必备条件。约95%的MCL肿瘤细胞高表达BCL-2。有研究提示原癌基因c-MYC的激活可能为BCL-2的过表达的原因之一。

　　一项旨在评估维奈托克治疗复发难治（RR）NHL患者的I期临床试验共纳入106例患者（中位接受过3个疗程治疗），MCL患者显示出最佳的疗效，其总有效率（ORR）达75%，完全缓解率（CR）达21%；1年总生存期(OS)达82%，中位无进展期(PFS)为14个月。最常见的3/4级毒性为血液学毒性（血细胞减少）、继发性低钠血症及感染（下呼吸道感染及流感），没有任何患者发生肿瘤溶解综合征（TLS）。

　　一项II期临床试验评估了维奈托克联合伊布替尼治疗RR MCL患者的疗效，多数患者（95%）中位接受过2个疗程治疗，其中30%患者自体造血干细胞治疗失败；另有5%为初诊MCL患者，研究结果显示ORR为71%，CR为63%；8月PFS及OS分别为74%和81%。

　　DLBCL

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性淋巴瘤，形态学表现为成熟大B淋巴细胞弥漫性增殖浸润。

　　随着分子生物学等技术的发展，目前DLBCL可根据组织学、免疫表型及基因标志分为不同的亚型。BCL6(30%),BCL-2(20-30%)和c-MYC(5-22%)基因突变为DLBCL最常见的遗传学改变。20-30%的DLBCL有特征性染色体易位t(14;18)(q32;q21)，21%的DLBCL有18q21-23扩增，两种基因异常导致BCL-2过表达。

　　双打击淋巴瘤是一类有多种基因重排（c-MYC和BCL-2,BCL-6,或BCL-3）、预后较差的一类DLBCL亚型，占DLBCL总数约10%，其最常见类型MYC/BCL-2重排型携带t(14;18)(q32;q21)及c-MYC重排。

　　一项小样本I期临床试验结果显示，34例RR DLBCL患者（中位接受过3个疗程治疗）接受维奈托克单药治疗，ORR为18%，有效患者均接受了异基因造血干细胞移植，移植后均维持CR。

　　在2016年ASH会议上，维奈托克联合R-CHOP或G-CHOP(奥伐木单抗+CHOP)的初步结果显示，维奈托克联合R-CHOP对多种淋巴瘤（MZL,MCL,FL,DLBCL）的ORR为86%，CR为67%；维奈托克联合G-CHOP对多种淋巴瘤（MZL,MCL,FL,DLBCL）的ORR为81%，CR为62%；联合治疗的毒性要明显大于维奈托克单药治疗的毒性。

　　滤泡性淋巴瘤（FL）

　　FL是一类起源于恶性生发中心B细胞的惰性淋巴细胞增殖性疾病。约30%-40%FL转变为DLBCL。80%-90%的患者有特征性染色体易位t(14;18)(q32;q21)。

　　FL也可出现其他基因异常如c-MYC重排及TP53突变。RR NHL维奈托克单药治疗临床研究结果提示，29例RR FL单药治疗ORR为38%，CR为14%，中位PFS为11月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/威托克(VENETOCLAX)三联方案治疗白血病具有较好的疗效？

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