帕比司他(FARYDAK/PANOBINOSTAT)该药物是治疗此病的首个组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其药物的遗传学活性可能助于恢复骨髓瘤的细胞功能。帕比司他是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶HDAC抑制剂帕，此药能通过阻断组蛋白脱乙酰酶（HDAC）发挥作用，对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。基于一项3期试验的亚组分析结果，该药已被批准联合硼替佐米和地塞米松治疗先前至少经2线方案治疗的复发性MM。

　　改善该联合方案的安全性并探讨每周皮下注射硼替佐米时联合低剂量沙利度胺的疗效，以及明确该方案中帕比司他的最大耐受量。该1/2期多中心开放性试验（MUK 6）纳入了至少18岁的复发性、复发和难治性的MM患者，东部肿瘤合作组体能状态评分≤2，先前接受过1-4线治疗。排除标准包括：28天内使用过研究药物的抗骨髓瘤治疗（除地塞米松160 mg>治疗前48 h）。

　　受试者接受了皮下注射硼替佐米1·3 mg/m2，口服沙利度胺100 mg、地塞米松20 mg，和帕比司他10、15或20 mg。在患者未发生疾病进展或不可耐受的毒性时，治疗需持续16个疗程（21天为1疗程；第1和8天硼替佐米；每天，沙利度胺；第1、2、8和9天，地塞米松；第1、3、5、8、10和12天帕比司他）。患者若需接受自体干细胞移植，可中断研究。主要目的是明确帕比司他的最大耐受剂量和推荐剂量，以及评估患者接受推荐剂量的帕比司他后的响应情况。另外，研究人员也评估了所有患者经三联治疗（如硼替佐米、沙利度胺、地塞米松或帕比司他）的毒性反应。

　　该研究共纳入了57名合格患者。治疗期间发生了一种剂量限制性毒性（20 mg时，3级低钠血症），因此最大耐受量未达到，20 mg被定义为推荐剂量。46名患者接受了20 mg的帕比司他治疗。42名患者达到了总体响应（至少部分响应）。大部分不良反应是1-2级腹泻或疲劳，3级以上很少见。

　　安全性分析中，最常见的3级以上不良事件（n=57）包括中性粒细胞计数减少（15[26%]）、低磷血症（11[19%]）和血小板减少（8[14%]）。27名患者发生了46个严重不良反应；其中14个怀疑与试验药物有关，7个（50%）为胃肠道疾病。

　　该研究表明，20 mg帕比司他联合硼替佐米、沙利度胺和地塞米松可安全有效地治疗复发性MM。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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