2022年3月24日，《Targeted Oncology》期刊报告了拉罗替尼（Larotrectinib）在NTRK融合阳性肺癌患者中的有效性和安全性。TRK，即原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase），是调节细胞通讯和肿瘤生长的重要信号通路，而NTRK是编码TRK的基因。在罕见情况下，NTRK基因会与其它基因融合，导致TRK信号通路不受控制，因而促进肿瘤的生长。NTRK基因融合在多种成人和儿童实体肿瘤中具有结构性活性，并作为致癌驱动因子。在非小细胞肺癌的发生率估计为0.1~1.0%。
支持数据来自I期和II期试验，主要分析拉罗替尼对NTRK基因融合的成人患者的影响。所有入组患者均给予100 mg拉罗替尼，每日两次，连续28天周期。如果患者继续受益，则允许治疗超出进展期。
两项试验共纳入20例肺癌NTRK融合患者。中位年龄为48.5岁；90%的患者ECOG评分为0或1；50%的患者为女性；95%的患者组织学为腺癌，5%的患者为神经内分泌癌。大多数患者（n=16）有NTRK1基因融合，其余4例有NTRK3基因融合。既往接受过的治疗中位线数为3。试验的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
数据截止为2020年7月20日，15例可评估患者的客观缓解率（ORR）为73%。1例（7%）患者获得完全缓解（CR），10例（67%）患者获得部分缓解（PR），3例（20%）患者病情稳定（SD），1例（7%）患者病情出现进展（PD）。中位随访时间为17.4个月时，中位反应持续时间（DOR）为33.9个月；中位随访时间为16.6个月时，中位无进展生存期（PFS）为35.4个月；中位随访时间为16.2个月，总生存期（OS）为40.7个月。在8例基线时存在中枢神经系统转移患者中，ORR为63%。
在安全性方面，16例患者（80%）报告了治疗相关不良事件（TRAE）。大多数不良反应为1级或2级，最常见的不良反应为肌痛（50%）、便秘（40%）、咳嗽（40%）和头晕（40%）。8例患者经历3级TRAE。1例患者出现心脏骤停，但研究人员判定这与拉罗替尼治疗无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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