在大约2%的NSCLC患者中检测到EGFR 20 ins。由于缺乏有效的治疗，这些患者的预后通常很差。EGFR 20 ins肺癌通常对酪氨酸激酶抑制剂的类型没有很好的反应，而酪氨酸激酶抑制剂已经在很大程度上成功地针对经典的EGFR突变，这使得这一患者群体几乎没有有效的治疗选择。2022年7月20日，《Targeted Oncology》期刊报告了一项II期研究结果，主要评估了波齐替尼（Poziotinib）用于治疗EGFR外显子20插入突变（EGFR 20 ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
该结果来自一项II期研究（NCT03066206），该研究观察了50例在EGFR 20 ins晚期NSCLC患者。这项研究由大量接受过预处理的患者组成，其中94%的患者至少接受过1次全身治疗，68%的患者接受过2次或以上的治疗。其中包括6例患者（12%），他们之前接受过4种或4种以上的治疗。入组患者的人群特征包括：中位年龄为62岁；60%的患者为女性；76%的患者为白人，16%的患者为亚洲人，8%的患者为黑人。
所有患者口服16 mg波齐替尼直到客观疾病进展，但如果仍观察到临床获益，患者可以继续超过进展。通过研究者和盲法独立评审，该研究达到了主要终点，确认的客观缓解率（ORR）分别为32%（95%，置信区间：20.7%~45.8%）和31%（95%，置信区间：19.1%~46%）。
此外，研究人员发现中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%，置信区间：5.4~10.4），6个月时PFS率为43%（95%，置信区间：30%~60%），12个月时PFS率为29%（95%，置信区间：18%~46%）。中位总生存期在19.2个月（95%，置信区间：11.8~24.1）时似乎也是有益的，疾病控制率（DCR）为84%（95%，置信区间：71.5%~92%）。
大多数患者出现1级或2级不良反应，其中腹泻（92%）、皮疹（90%）、口腔黏膜炎（68%）、甲沟炎（68%）和皮肤干燥（60%）最为严重。皮疹（34%）是最常见的3级不良反应。根据研究人员的说法，皮疹主要表现为痤疮状皮疹、剥脱性皮炎或两种情况的重叠。为了处理皮疹，患者在治疗的第一个月接受了皮肤科医生的随访，剥脱性皮炎患者，给予了一种中度局部类固醇的组合。只有3例患者因不良事件（AE）停止治疗，但72%（n=36）的患者因AE减少剂量。在数据截止时，56%的患者死亡，但没有4级或5级治疗相关的AEs。
这些数据表明，波齐替尼是一种具有临床活性和可耐受的EGFR 20 ins抑制剂，在铂类难治性患者中具有有意义的临床活性且安全性可控。此外，EGFR 20 ins NSCLC患者对波齐替尼的耐药机制部分与报道的经典EGFR突变NSCLC患者对其他EGFR抑制剂的耐药机制重叠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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