特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)是一种高选择性口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号，包括METex14跳跃改变、MET扩增或MET蛋白过表达。它被设计用于改善预后较差并具有这些特定突变的侵袭性肿瘤的预后，拟开发适应症包括NSCLC、肝细胞癌、结直肠癌和其它存在MET突变的实体瘤。

　　3%至4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生剪接位点突变，导致致癌驱动MET中外显子14的转录缺失。我们评估了tepotinib（一种高选择性MET抑制剂）在该患者群体中的疗效和安全性。

　　在这项开放标签的2期研究中，我们每天一次对确认有MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者施用特泊替尼tepotinib（剂量为500 mg）。主要终点是经过至少9个月随访的患者通过独立审查得出的客观反应。还根据液体活检或组织活检中是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在来分析反应。

　　截至2020年1月1日，共有152名患者接受了特泊替尼，其中99名患者接受了至少9个月的随访。在联合活检组中，独立审查的反应率为46%（95%置信区间[CI]，36至57），中位反应持续时间为11.1个月（95%CI，7.2至无法估计）.液体活检组66例患者的缓解率为48%（95%CI，36～61），组织活检组60例患者的缓解率为50%（95%CI，37～63）；27例患者两种方法均获得阳性结果。研究者评估的反应率为56%（95%CI，45至66），无论先前接受的晚期或转移性疾病治疗如何，反应率相似。28%的患者报告了研究人员认为与tepotinib治疗相关的3级或更高级别的不良事件，包括7%的外周水肿。不良事件导致11%的患者永久停用特泊替尼。在基线和治疗期间，在67%的具有匹配液体活检样本的患者中观察到在循环游离DNA中测量的分子反应。

　　在数据截止时，停止使用tepotinib的77名患者中有27名（35%）接受了后续治疗。根据不成熟的数据，中位总生存期为17.1个月（95%CI，12.0至26.8）

　　在确诊MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用特泊替尼tepotinib与大约一半患者的部分缓解相关。外周水肿是3级或更高级别的主要副作用。

　　总之，VISION研究表明，选择性MET抑制剂特泊替尼tepotinib在MET突变与外显子14跳跃相关的NSCLC患者中具有持久的临床活性。这项研究的结果已于2020年3月在日本获得监管部门批准，用于检测MET改变(ArcherMET CDx)的tepotinib及其伴随诊断分析。这些发现证实了MET外显子14跳跃突变是真正的治疗靶点，并强调了通过液体或组织活检对这些MET突变进行基因检测的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)在非小细胞肺癌呈现出可控的安全性?

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