PARP抑制剂芦卡帕尼/卢卡帕尼(Rubraca)的临床试验数据【康必行海外医疗】

　　BRCA基因在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA的损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用，能抑制恶性肿瘤的发生；而BRCA基因突变可能引发某些癌症，比如卵巢癌。芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断修复受损DNA的酶。这种酶受到阻断，可能会阻止携带BRCA基因突变的癌细胞进行DNA修复，从而促使癌细胞死亡并减缓或抑制肿瘤的生长。

　　芦卡帕尼的临床试验

　　BRCA基因突变的卵巢癌治疗

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）用于BRCA基因突变的卵巢癌的三线治疗，该批准基于两项单臂（无对照）、开放标签临床试验，即Study 10（NCT01482715）和ARIEL2（NCT01891344）。这些研究共涉及106名具有BRCA基因突变的晚期卵巢癌患者，这些患者既往接受过至少两种不同化疗方案的治疗，但治疗过程中或者之后发生疾病进展。研究者使用FDA批准的FoundationFocus CDxBRCA检测方法，对患者的肿瘤组织进行诊断，96%的受试者被证实存在BRCA基因突变。所有入组患者均接受单药芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）进行治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　试验结果

　　疗效结果的衡量指标包括客观应答率（ORR）和持续缓解时间（DOR）。

　　客观应答率：54％[95％CI:44,64]；9％患者完全缓解

　　中位持续缓解时间：9.2个月[95％CI:6.6,11.6]

　　2012年10月12日，欧洲药品监督管理局（EMA）认定英国克洛维斯肿瘤有限公司（Clovis Oncology UK Limited）的芦卡帕尼（Rubraca/rucaparib）为治疗卵巢癌的“孤儿药”（用于预防、诊断、治疗罕见病的药品）。2018年3月，欧洲人用药品委员会（CHMP）积极建议并推荐芦卡帕尼的有条件批准上市，以治疗复发性或进展性卵巢癌。

　　复发性卵巢癌的维持治疗

　　美国食品药品监督管理局（FDA）批准芦卡帕尼适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者（铂类药物化疗后应完全或部分缓解）的维持治疗。该项批准基于一项多中心、双盲临床试验，即ARIEL3（NCT01968213）。该研究的受试者为564名对铂类药物治疗有反应的患。

　　患者随机分组，治疗组患者每人每天口服芦卡帕尼片剂治疗，600mg/次，2次/日（n=375）；对照组患者每人每日口服对应安慰剂（n=189）。患者持续接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性。

　　试验结果

　　疗效结果的衡量指标包括所有患者和两个亚组的疾病无进展生存时间，两个亚组分别为同源重组缺陷组（HRD组）和BRCA基因突变组（tBRCA组）。

　　中位疾病无进展生存时间：

　　所有患者

　　芦卡帕尼治疗组：10.2个月

　　安慰剂组：5.4个月

　　同源重组缺陷组（HRD组）

　　芦卡帕尼治疗组：13.6个月

　　安慰剂组：5.4个月