米托坦/密妥坦(MITOTANE)结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50。停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
对肾腺瘤患者推荐的治疗方案是开始每天分3或4次共服2~6克,剂量通常是逐渐增加到9克到10克每一天。如果出现严重的副作用,应减少服用剂量至患者最大耐受量。如果患者可以耐受更高的剂量和出现可能的改善临床反应,剂量应增加,直到不良反应干扰。经验表明,最大耐受剂量(MTD)范围从2克到16克/天,但通常是9克到10克每一天。用于研究的最高剂量是18克到19克每一天。治疗应在医院指导下进行,直到稳定的给药方案。治疗应持续进行,直到观察到临床改善。如果明显发生维持临床状态或转移性病变增长放缓,可以考虑为临床改善。
如果最大耐受剂量服用3个月后没有出现临床改善的情况,通常被认为是一项临床失败。然而,10%患者表现出可测量的反应需要服用3个月以上的最大耐受剂量。早期诊断和治疗及时发挥积极的临床反应的可能表现为:临床显示肿瘤缩小;减少疼痛、虚弱或厌食;减少由于过多的激素产生的迹象或症状。很多患者会进行间歇性治疗,即病情严重时才启动治疗,这样的患者往往在第三或第四次这样的疗程后对治疗不再有积极反应。积累至今的经验表明,连续服用最大剂量米托坦片剂是最好的治疗方法。应考虑适当的处理处置抗癌药物的程序,有关这个问题的几个操作方法已发表。尽量减少皮肤暴露的风险,处理含米托坦/密妥坦片剂瓶时要佩戴防渗手套,米托坦片剂片不能被压碎,人应避免暴露接触粉碎片剂。如果不慎接触碎片剂,立即彻底清洗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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