米托坦/密妥坦(MITOTANE)是一种肾上腺细胞溶解药物，是美国食品和药物管理局和欧洲医学执行机构批准的用于治疗ACC的唯一治疗选择。它源自杀虫剂DDT，大约70年前，它被认为是一种一种选择性损伤肾上腺皮质组织的药物。自1959年以来，米托坦一直用于治疗不能手术的ACC，但其在延长生存期方面的作用仍存在争议。

　　一项回顾性研究表明，米托坦辅助治疗与根治性切除术后无复发生存期延长有关;然而，一项随机对照试验(ADIUVO)的结果仍有待发表。随机对照FIRM-ACT试验发现，米托坦联合依托泊苷、多柔比星和顺铂(EDP-M)的反应率(23%vs 9%)和中位无进展生存期(5个月vs 2.1个月)优于链脲佐菌素，总生存期无显着差异(14.8个月与12个月)。因此，EDP-M通常被认为是ACC的一线细胞毒性治疗。

　　虽然米托坦/密妥坦血浆水平会影响反应率，但一些患者尽管血浆水平达到治疗水平，但仍无反应。更重要的是，即使维持治疗性米托坦水平，最初有反应的患者通常也会复发，这表明对米托坦的继发性获得性耐药在复发和进展中起作用。

　　已在人类癌细胞系H295R和SW13中检测了与米托坦治疗相关的分子变化。细胞毒性作用在治疗性米托坦浓度(30–50μM)下可见，线粒体破坏似乎通过caspase 3/7激活细胞凋亡，从而解释细胞毒性。

　　影响还包括参与类固醇生成的线粒体基因表达减少，如STAR、CYP11B1和CYP11B2，以及细胞色素c氧化酶活性降低。最近，微粒体甾醇-o-酰基转移酶1(SOAT1，也称为ACAT-1)的抑制被认为是主要的作用方式。由于SOAT催化游离甾醇和酰基辅酶A生成胆固醇酯，因此有人提议抑制其活性会导致游离胆固醇水平升高、内质网应激和细胞凋亡。然而，获得性米托坦/密妥坦抗性的分子机制目前尚不清楚。在此着手生成抗米托坦细胞系，以研究体外米托坦抗性机制如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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