2022年8月5日，美FDA批准抗体偶联药物（ADC）Enhertu新适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达（HER2-low）乳腺癌患者。HER2低表达定义为免疫组化（IHC）评分为1+或IHC评分为2+且原位杂交结果为阴性。在所有乳腺癌患者中，约半数的肿瘤为HER2低表达。目前，接受内分泌（激素）治疗后出现进展的HER2低表达、HR阳性肿瘤患者的治疗选择仍然有限。此次的批准，证明了Enhertu将重新定义转移性乳腺癌的分类和治疗，使肿瘤HER2表达水平较低的患者有机会从HER2靶向治疗中获益。此前，2019年12月，美FDA批准了Enhertu上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。2022年5月5日，美FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。

　　此次的批准是一项全球、随机、开放标签、关键的III期DESTINY-Breast04试验，旨在评价Enhertu（5.4 mg/kg）（n=373）与化疗（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）（n=184）相比，在既往接受一种或两种化疗治疗的激素受体（HR）阳性或HR阴性的HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。

　　该试验的主要终点是盲态独立中心审查（BICR）的HR阳性疾病患者的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括BICR评估的所有随机化患者的PFS（无论HR状态如何）、HR阳性疾病患者的总生存期（OS）和所有随机化患者的OS（无论HR状态如何）。其他次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）、BICR评估的缓解持续时间（DOR）和安全性。

　　入组患者的人群特征包括：中位年龄为57岁；99.6%的患者为女性；48%的患者为白人，40%的患者为亚洲人，2%的患者为黑人或非裔美国人；3.8%的患者为西班牙裔/拉丁裔。ECOG评分为0（55%）或1（45%）；70%的患者有肝转移，33%的患者有肺转移，6%的患者有脑转移。在转移的情况下，中位既往系统治疗线数为3，58%的患者为1种既往化疗方案，41%有2种既往化疗方案，3.9%为早期进展者（新/辅助治疗组进展）。在HR+患者中，既往内分泌治疗线的中位数为2，70%的患者既往接受过CDK4/6i治疗。

　　试验数据显示，在所有患者中，Enhertu治疗组VS化疗组的中位PFS为9.9个月VS 5.1个月（疾病进展或死亡的风险比为0.50；P<0.001）；中位OS为23.4个月VS 16.8个月（死亡风险比为0.64；P=0.001）。客观缓解率（ORR）为52.3%VS 16.3%，完全缓解率（CR）为3.5%VS 1.1%，部分缓解率（PR）为49.1%VS 15.2%。

　　在HR阳性、HER2低表达的患者中，Enhertu治疗组（n=373）VS化疗组（n=184）的中位无进展生存期（PFS）为10.1个月VS 5.4个月（疾病进展或死亡的风险比为0.51；P<0.001）；中位总生存期（OS）为23.9个月VS 17.5个月（死亡风险比为0.64；P=0.003）。客观缓解率（ORR）为52.9%VS 16.6%，完全缓解率（CR）为3.6%VS 0.6%，部分缓解率（PR）为49.5%VS 16%。

　　Enhertu治疗组最常见的任何级别不良反应包括：恶心（76%）、疲乏（54%）、呕吐（40%）、脱发（40%）、贫血（39%）、便秘（34%）、食欲变差（32%）、肌肉骨骼痛（32%）、腹泻（27%）、腹痛（18%）、体重过轻（16%）、出血（16%）、头痛（15%）、上呼吸道感染（14%）、口腔炎（13%）、周围神经病变（13%）、皮疹（13%）、发热（12%）、间质性肺病（12%）、头晕（11%）、呼吸困难（10%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在HER2阳性乳腺癌中有何作用？

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