奈拉滨(ATRIANCE/NELARABINE)是脱氧鸟苷类似物9-b-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤(ara-G)的前体药物。奈拉滨在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下脱去甲基转变为ara-G,随后,又在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下,经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐(ara-GTP)。Ara-GTP可在白血病原始细胞中逐渐积聚,并与DNA相结合,从而起到抑制DNA合成,促进白血病细胞死亡的作用。此外,奈拉滨的抗癌机制可能还与其细胞毒性和全身毒性作用有关。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是起源于骨髓或淋巴系统的淋巴祖细胞的一种恶性克隆性疾病,分T、B两种亚型,其中急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)占成人ALL的20%~25%,虽然相对少见,但恶性度很高,进展迅速。很多患者对标准治疗不敏感,且多数患者在2年内复发,预后极差。因此,有必要寻求更有效的药物以提高患者的缓解率,延长生存期。美国FDA和欧洲药品管理局分别于2005年和2007年批准奈拉滨上市,用于治疗至少2种化疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤。
应用奈拉滨治疗93例成人及儿童难治/复发T-ALL,总体反应率31%,完全缓解率为23%,成人CR占15%,儿童CR占27%。一项Ⅱ期临床研究153例年轻的复发/难治T-ALL和T-LBL,CR2占48%,CR3占23%,效果明显。对39例患者进行奈拉滨治疗,总反应率为41%,其中31%获CR,10%获PR。中位无病生存期为20周,1年生存率为28%。这些试验成果肯定了奈拉滨在急性T-ALL治疗中的地位。
在实验中发现的奈拉滨的副作用为发烧,疲劳,不寻常瘀伤或出血,便秘,胃疼,喉咙痛,泌尿问题,虚弱,昏昏欲睡,咳嗽,恶心,口腔溃疡,炎症,腹泻,口疮,肌肉疼痛,食欲不振,视力模糊,头痛,肌肉无力,头晕,呼吸困难等等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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