非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，有多种突变可加速癌症的发展，近年来，靶向治疗在肺癌的治疗中发挥着举足轻重的作用。除了EGFR、ALK、ROS1等常见靶点外，越来越多突变率较低的肺癌罕见靶点进入人们的视野，如MET基因突变等。据了解，3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼（INC280）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。

　　卡马替尼是于2020年5月7日美国FDA加速批准上市的，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。该药是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。

　　卡马替尼的加速批准主要基于GEOMETRY mono-1研究，该研究是一项Ⅱ期多中心队列研究，共纳入97例MET外显子14跳跃突变、EGFR野生型和ALK阴性NSCLC患者，不包含有症状的CNS转移患者。

　　试验设计：所有患者接受每天两次口服卡马替尼400mg，直至疾病进展或不可接受毒性。患者基线特征：疗效人群包括28名未接受过治疗的患者和69名接受过治疗的患者。中位年龄71岁（49—90岁）；60%女性；75%白人；24%的ECOG评分为0，75%的ECOG评分为1；60%的患者没有吸烟史；80%患有腺癌；12%存在中枢神经系统转移；先前接受过治疗的患者中，88%的患者接受过铂类化疗。试验主要研究终点是由盲人独立审查委员会确定的客观缓解率（0RR），次要研究终点是反应持续时间（DOR）。

　　试验结果：结果显示，28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68%VS 41%，完全缓解（CR）为4%VS 0%，部分缓解（PR）为64%VS 41%。中位缓解持续时间（mDOR）为12.6个月VS 9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47%VS 32%。

　　安全性方面，卡马替尼常见不良反应（≥10%）为外周水肿（52%）、恶心（44%）、疲劳（32%）、呕吐（28%）、呼吸困难（24%）、食欲差（21%）、便秘（18%）、腹泻（18%）、咳嗽（16%）、非心源性胸痛（15%）、背部疼痛（14%）、发热（14%）、体重下降（10%）。因AE导致的剂量降低、治疗中断和终止比例分别为：23%、54%和16%。51％的患者发生严重的不良事件，由于肺炎，一名患者发生了致命的不良反应（0.3％）。

　　卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是MET靶向治疗新突破？

　　更多药品详情请访问  卡马替尼  https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/