INCLISIRAN/LEQVIO通过干扰RNA的途径降解PCSK9的信使RNA（mRNA），阻止其翻译，从而增加肝脏表面的低密度脂蛋白受体浓度、增加LDL-C摄取，最终降低LDL-C水平。对健康志愿者的Ⅰ期研究提示，Inclisiran不同剂量耐受良好，100mg及以上剂量可有效降低LDL-C达50.6%以上，300mg以上剂量组的疗效则可维持至少180天。

　　Ⅱ期ORION 1研究则探索了合适的给药剂量和给药频率，发现Inclisiran的单次最优给药剂量为300mg，首次给药90天后再次给药、此后每180天给药一次的方式可能是最优的给药模式。ORION 1的延展研究——ORION 3研究进一步提示，此种给药方式可以长期稳定降低LDL-C，降幅＞50%，持续用药3年疗效无变化。在以上研究的基础上，INCLISIRAN的Ⅲ期研究得以开展。

　　ORION 9研究纳入杂合子家族性高胆固醇血症患者。研究结果显示，与安慰剂相比，Inclisiran治疗第90~540天的LDL-C水平较安慰剂低47.9%，第510天的LDL-C水平较安慰剂低44.3%Inclisiran可强效降低LDL-C水平

　　Ⅲ期研究ORION 9、ORION 10和ORION 11汇总研究[6]结果显示，安慰剂校正后，Inclisiran治疗第510天的LDL-C降幅为50.7%。与安慰剂相比，Inclisiran的安全性相似，仅注射部位的轻微不良事件更多一些。

　　以上研究均证实，Inclisiran可以有效降低LDL-C，在后他汀时代，Inclisiran的横空出世为我们提供了PCSK9单抗抑制剂之外的强效降脂药物，且与PSCK9单抗抑制剂相比，Inclisiran的皮下注射给药频率更低，患者的治疗依从性可能更高。

　　最后，杨文艺主任提到：“评估INCLISIRAN长期有效性、安全性和心血管获益的ORION 4研究还在进行中，预计将在2024年底结束，2025年可能公布结果，Inclisiran到底是否是LDL-C的‘终结者’，让我们拭目以待。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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