艾伏尼布(ivosidenib)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。艾伏尼布是首个且唯一获得美国FDA批准用于IDH1突变胆管癌患者靶向治疗的药物。胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤,发生在肝脏内外的胆管。在美国,IDH1突变发生率在胆管癌病例中高达20%,且与预后无关。在艾伏尼布获得批准之前,还没有针对IDH1突变胆管癌的靶向治疗方案获得批准,而在晚期情况下,可供选择的化疗方案有限。以吉西他滨为基础的化疗通常推荐用于新诊断的晚期或转移性疾病。
FDA批准这一适应症是基于ClarIDHy研究的数据,ClarIDHy研究是首个也是唯一一个针对既往接受过治疗并携带IDH1突变胆管癌的随机III期试验。ClarIDHy研究的结果显示,主要终点独立审查委员会评估的无进展生存(PFS)具有统计学意义的改善(风险比<hr/>=0.37;95%CI[0.25,0.54],p<0.001)。艾伏尼布组和安慰剂组的中位PFS(95%CI)分别为2.7(1.6,4.2)和1.4(1.4,1.6)个月。艾伏尼布组6个月的PFS率为32%,12个月的PFS率为22%,而安慰剂组没有患者在6个月后疾病没有进展或死亡。
研究方案规定,随机接受安慰剂治疗的患者可在疾病进展时交叉接受艾伏尼布治疗,而安慰剂组中有很高比例的患者(70.5%)交叉到艾伏尼布治疗。研究还显示,与随机接受安慰剂治疗的患者相比,随机接受艾伏尼布治疗的患者关键次要终点总生存期(OS)表现出改善,但未达到统计学显著差异1。OS结果基于OS的最终分析(基于PFS最终分析16个月后发生的150个事件)。艾伏尼布组的中位OS(95%CI)为10.3(7.8,12.4)个月,安慰剂组未调整交叉的中位OS为7.5(4.8,11.1)个月。
该研究中观察到的安全性与之前发表的数据一致1。胆管癌患者最常见的不良反应(15%)是疲劳、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!