拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)是一种高选择性、中枢神经系统(CNS)活性TRK抑制剂,在15例研究者评估的肺癌患者中显示客观缓解率(ORR)为73%(Drilon et al,JCO Precis Oncol 2022)。本文报告了接受拉罗替尼/拉克替尼治疗的TRK融合肺癌患者扩展队列的数据。神经营养酪氨酸激酶受体(NTRK)基因融合已被确定为多种肿瘤类型(包括肺癌)的致癌驱动因子。
截至2021年7月20日,共入组26例TRK融合肺癌患者(24例非小细胞肺癌、1例非典型类癌、1例神经内分泌癌),包括10例基线CNS转移患者。中位年龄为51.5岁(范围25.0~76.0岁)。基因融合涉及NTRK1(n=21;81%)或NTRK3(n=5;19%)。患者既往接受过中位2线全身治疗,19例(73%)接受过≥2线全身治疗。在根据IRC可评价的23例患者中,ORR为83%(95%CI 61~95):2例完全缓解、17例PR和4例SD。中位至缓解时间为1.8个月。在10例基线CNS转移的可评价患者中,ORR为80%(95%CI 44~97):8例PR和2例SD。未达到中位DoR和PFS;中位随访时间分别为12.9个月和14.6个月。24个月的DoR和PFS率分别为72%和67%。OS的中位随访时间为12.9个月。OS的24个月和36个月发生率均为72%。对于10例CNS转移的可评价患者,12个月DoR、PFS和OS率分别为26%、22%和78%。根据IRC可评价的所有患者的治疗持续时间范围为2.1至52.7+个月。在数据截止时,6例患者发生进展,所有6例患者均在进展后继续治疗≥4周。TRAE主要为1-2级。5例患者报告了3-4级TRAE(丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、超敏反应、肌痛和体重增加)。没有受试者因TRAE而终止治疗。
在这个更大的数据集中,拉罗替尼/拉克替尼在携带NTRK基因融合的晚期肺癌患者中(包括CNS转移患者)表现出快速持久的缓解、延长生存期和有利的长期安全性特征。上述结果支持在肺癌患者中检测NTRK融合基因。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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