非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,被用于高尿酸血症/痛风的降尿酸治。作用机制为通过作用于黄嘌呤氧化酶的钼蝶呤中心,使氧化态或还原态的钼辅因子保持孤立状态,从而减少黄嘌呤氧化酶与底物的结合,减少尿酸的生成,从而降低血液中尿酸的浓度。非布司他相关心血管风险一直广受关注。
2011年~2019年间进行的FAST试验纳入6128名患者,分别接受非布司他(日剂量80mg或120mg)和别嘌醇(日剂量为100mg~900mg)治疗。在试验随访结束(中位数1467天)时,非布司他/非布索坦在主要研究终点方面不劣于别嘌醇(校正HR=0.85,95%CI 0.70–1.03;P<0.0001),包括非致命性脑卒中、因非致命性心肌梗死或生物标志物阳性急性冠状动脉综合征住院治疗,或因心血管事件死亡。对此,有学者提出重新审视非布司他的心血管风险和用药建议。
鉴于FDA黑框警告其可能增加患者心血管死亡风险,只有在患者对别嘌醇治疗无应答或不耐受时,才考虑使用非布司他,因此在用药之前需由专科医生充分评估患者病情和心血管事件风险。
(1)口服,成人初始剂量为20mg/d,2~4周后血尿酸不达标者可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d。
非布司他口服后主要在肝脏代谢,经肾脏和肠道双通道排泄,与其他降尿酸药物相比,其降尿酸效果及肾脏的保护作用更佳。因此,轻中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min/1.73m2者无须调整剂量,重度肾功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m2)者慎用。
(2)特殊人群用药:尚未确定非布司他治疗18岁以下患者的安全性和有效性;老年患者无需调整剂量,但合并心脑血管疾病时应谨慎使用;妊娠期若确认获益大于胎儿风险方能使用;哺乳期慎用。
(3)药物相互作用:非布司他/非布索坦与茶碱联用时应谨慎;禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
不良反应:注意识别与规避,非布司他/非布索坦所导致的不良反应较小,常见的不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹、横纹肌溶解症、肾小管间质性肾炎、精神异常,以及虚弱、胸痛不适、水肿、疲劳、步态障碍、流行性感冒症状、口渴等。
为了尽量规避不良反应,用药需注意:从小剂量开始用药,定期监测肝功能;关注皮肤不良反应及有无心肌梗死和脑卒中的症状和体征;不建议用于既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作的患者,有心血管病史患者如确需使用,应由专科医师评估后再决定。
随着人们生活水平的提高,痛风或高尿酸血症患者越来越多,尤其是呈现低龄化趋势,已是继糖尿病后,又一严重危害人们健康的代谢类疾病。非布司他/非布索坦是降尿酸治疗中的常用药物,尤其是对于肾功能不全的患者。其总体不良反应较小,但或增加心血管事件风险,对此应予以重视,用药前需谨慎评估。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)是降尿酸药物的"王牌"吗?
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