泊马度胺/柏马度胺(POMALIDOMID)为沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作用。泊马度胺的细胞活性是通过其靶点cereblon（cullin-ring E3泛素连接酶复合物组分）介导的。体外试验中，在药物存在下，底物蛋白（包括Aiolos和Ikaros）被泛素化并随后被降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。在体外试验中，泊马度胺抑制血液肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。此外，泊马度胺抑制对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞系的增殖；与地塞米松联合可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应，并抑制单核细胞产生促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）。泊马度胺在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中可见抗血管生成活性。

　　在化学结构上有哪些差别：

　　泊马度胺/柏马度胺是第三代IMiDs，在沙利度胺和来那度胺结构的基础上进行了升级，相较于沙利度胺，泊马度胺C4位置连接的H被氨基所取代，C3位置的C和O以双键结合形成羧基结构，泊马度胺是目前MM治疗中最强的免疫调节剂，抗肿瘤作用强度约是沙利度胺的100倍，来那度胺的10倍。

　　泊马度胺/柏马度胺有哪些独特的作用机制：

　　在药理方面，泊马度胺作用强于前两代药物，同时在靶点CRBN的结合上，泊马度胺与来那度胺结合位点上存在差异，不存在交叉耐药，临床也显示两者之间也不存在交叉耐药，基础研究显示泊马度胺对来那度胺敏感及耐药的MM细胞均有较强的增殖抑制、促进凋亡作用，与地塞米松联合同时可协同增效。

　　泊马度胺/柏马度胺在药代方面有哪些特点：

　　泊马度胺经肾脏的排泄率低。据报道，泊马度胺仅2%以原型经肾脏消除（来那度胺很少被代谢，82%的剂量以药物原形的形式从尿液排出）。对于肾损伤者，仅重度肾损且需透析患者建议起始剂量为3mg/d，其他肾损患者无需调整剂量。泊马度胺脑脊液的穿透率高，已被NCCN2020V3推荐用于中枢神经系统肿瘤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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