2021年8月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示塞尔帕替尼纳入优先审评，用于治疗：1）RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2）RET突变的需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；3）RET基因融合阳性的需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。这主要是基于塞尔帕替尼的全球研究LIBRETTO-001的突破性数据以及LIBRETTO-321亮眼的中国人群数据。

　　单臂、多中心Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO-001研究既纳入了初治患者，也纳入了经治的各种晚期实体肿瘤患者，包括RET融合阳性的NSCLC、RET突变的MTC、RET融合阳性的甲状腺癌以及其它RET变异的晚期实体肿瘤。

　　研究结果表明，在疗效方面，初治NSCLC患者接受塞尔帕替尼治疗后，IRC评估的ORR可以达到85%，中位DOR和中位PFS均未达到。针对既往含铂化疗失败的NSCLC患者，IRC评估的ORR达到64%，中位DOR长达17.5个月，中位PFS长达16.5个月。在安全性方面，最常见的≥3级不良事件是高血压（14%）、丙氨酸转氨酶水平升高（12%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（10%）、低钠血症（6%）和淋巴细胞减少（6%）。接受塞尔帕替尼治疗的所有531例患者中，160例（30%）因治疗相关不良事件需要降低剂量，12例（2%）因治疗相关不良事件停用塞尔帕替尼，最常见的是丙氨酸转氨酶水平升高（2位患者）和药物超敏反应（2位患者）。基于该研究成果，2020年5月8日，FDA加速批准塞尔帕替尼用于RET融合基因阳性的转移性NSCLC患者。

　　LIBRETTO-321研究是一项旨在评估塞尔帕替尼用于中国RET融合阳性晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ期临床试验。研究主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR，RECIST 1.1），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、中枢神经系统（CNS）ORR、CNS DOR、无进展生存期（PFS）和安全性等。截至2021年3月25日，共招募77例RET融合阳性晚期实体瘤中国患者，包括47例RET融合阳性NSCLC，其中26人被纳入主要分析组（PAS），PAS组纳入了经中心实验室确认RET融合阳性状态的患者。

　　在26名PAS患者中，IRC评估的ORR为69.2%（95%CI：48.2-85.7），初治患者的ORR达到87.5%，经治患者为61.1%。中位至缓解时间（TTR）为1.8个月，中位DOR未达到，94.4%的患者仍保持应答（中位随访9.7个月）。在所有47名NSCLC患者中，ORR为66.0%（95%CI：50.7-79.1），初治患者的ORR达到90.9%，经治患者为58.3%。中位TTR为1.8个月，中位DOR未达到，96.8%的患者仍保持应答（中位随访10.3个月）。

　　在安全性方面，最常见的≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE)是丙氨酸转氨酶水平升高（15.6%）、天冬氨酸转氨酶增加（15.6%）、高血压（15.6%）等。因TEAE导致的塞尔帕替尼停药率为5.2%（n=4），其中3.9%（n=3）被认为与塞尔帕替尼有关，32.5%（n=25）的患者需要降低剂量。总体而言塞尔帕替尼耐受性良好，大多数不良反应可控且可逆。陆舜教授指出，这项中国研究中，塞尔帕替尼的疗效和安全性都达到了预期，展现出应用于中国RET融合阳性NSCLC患者广阔的前景。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)的适应症、用药剂量和给药方法

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