吉非替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），在三项III期随机对照临床研究中均提示一线治疗EGFR突变阳性患者相比化疗更有优势。吉非替尼的毒性谱也与化疗不同。当吉非替尼与含铂双药化疗联合使用治疗晚期NSCLC患者（未对EGFR突变状态进行选择）时，相比单纯化疗没有显著的OS获益。

　　本研究旨在评估吉非替尼（G）联合培美曲塞和卡铂（PC）或培美曲塞联合卡铂治疗EGFR突变阳性IIIA-N2期完全切除后NSCLC患者的疗效和安全性。值得注意的是，本研究使用卡铂而非顺铂的原因是，既往研究提示相比顺铂，卡铂的依从性更好且毒性更少。

　　这是一项II期、随机对照、开放标签的单中心临床研究，纳入IIIA-N2期（1997版TNM分期）、EGFR突变阳性（19外显子缺失突变或21外显子L858R点突变）的NSCLC患者，按照1：1随机分为PC→G组（培美曲塞+卡铂→吉非替尼）或PC组（培美曲塞+卡铂）。研究的具体方案为培美曲塞500mg/m2、卡铂为5个AUC、均为3周方案、共需要4个周期，在PC→G组中，患者完成全部化疗后接受吉非替尼250mg/天口服治疗，并持续使用6个月，患者复发后还可以选择继续使用吉非替尼治疗。

　　研究预设分层包括性别、吸烟史。主要研究终点是无病生存期（DFS），次要研究终点是OS、毒性（按照CTCAE 3.0版本）和安全性。对于既往接受过任何化疗、胸部放疗、生物治疗、免疫治疗、接受了不完全切除、接受了袖式切除或楔形切除的患者不能纳入本研究。

　　截至2013年1月1日，中位随访时间为30.6个月，所有患者为中国患者，93%（56/60）的患者是腺癌，93%（56/60）的患者完成了全部4个周期的化疗，97%（29/30）的PC→G组患者完成了全部6个月的吉非替尼治疗，1例患者在接受吉非替尼治疗3.7个月时发生了死亡事件。

　　PC→G组（培美曲塞+卡铂→吉非替尼）和PC组（培美曲塞+卡铂）患者的中位DFS分别是39.8个月和27.0个月，HR=0.37（95%CI 0.16-0.85，P=0.014），差异有显著的统计学意义，患者的2年DFS率分别是78.9%和54.2%。

　　所有预设亚组的DFS均有获益，但均没有显著的DFS获益。

　　PC→G组（培美曲塞+卡铂→吉非替尼）和PC组（培美曲塞+卡铂）患者的中位OS分别是41.6个月和32.6个月，HR=0.37（95%CI 0.12-1.11，P=0.076），患者的2年OS率分别是92.4%和77.4%。由于未对OS分配统计学效力，因此无法对OS下统计学结论。

　　共45%（27/60）的患者记录到复发事件，其中PC→G组（培美曲塞+卡铂→吉非替尼）和PC组（培美曲塞+卡铂）分别有10例和17例。最常见的复发部位是脑部（共12例，占全部患者的20%，占全部复发的44%），PC→G组和PC组分别有3例和9例。在接受PC治疗且发生复发的17例患者中，有15例患者后续接受吉非替尼治疗，11例患者达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR），客观缓解率（ORR）为73.3%；在接受PC→G治疗且发生复发的10例患者中，有8例患者后续接受吉非替尼治疗，4例患者达到PR或CR，ORR为50%。

　　全部接受随机的60例患者中，只要接受过至少1次研究药物治疗的患者均会被纳入安全性分析。PC→G组和PC组患者的全部治疗相关不良事件（AE）发生率分别是93.3%和86.7%，大部分AE为1-2级，PC→G组和PC组发生3级及以上AE的患者分别为20%和16.7%。PC→G组中发生1例4级皮疹。PC→G组和PC组的不良事件发生率相似，但PC→G组的皮疹和腹泻的发生率更高。与PC组相比，加用吉非替尼与更高的皮疹（43.3%，13/30）和腹泻（30%，9/30）发生率相关，但大多为1-2级（皮疹92.3%；腹泻88.9%）。PC→G组中没有患者因AE退出，PC组中有1例患者因严重呕吐而退出。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：络氨酸激酶抑制剂吉非替尼/易瑞沙(GEFITINIB)的中文说明书

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