特立氟胺是一款二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂。多发性硬化中，外周系统中静息淋巴细胞在免疫刺激下活化，活化的淋巴细胞经线粒体二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）介导的嘧啶从头合成途径快速增殖，进入中枢神经系统攻击髓鞘，导致脱髓鞘病变和轴突受损。特立氟胺是可选择性、可逆抑制DHODH酶，从而抑制活化的淋巴细胞经嘧啶从头合成途径增殖。静息淋巴细胞经嘧啶补救合成途径增殖，不依赖线粒体DHODH酶，因此，特立氟胺不影响静息淋巴细胞基本稳态功能，保留了保护性免疫应答。

　　特立氟胺于2012年9月在美国获得上市批准。在针对复发型多发性硬化（RMS）患者的两项III期临床试验（TEMSO和TOWER）中，特立氟胺表现出一致的有效性、长期安全性数据可验证，耐受性良好。基于此，特立氟胺在美国和欧洲均作为一线的治疗MS的疾病修正治疗（DMT）药物。

　　在III期临床试验TOWER中，针对特立氟胺对于中国RMS患者的疗效，试验进行了探索。共有32家中国的研究中心，148名中国RMS患者参与这项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照的试验，占全球随机化人群总数的12.7%。

　　试验参照McDonald标准（2005年版）挑选了受试者，受试者年龄在18–55岁之间。将入选的患者按1:1:1的比例被随机分为安慰剂组，特立氟胺7 mg/d组，特立氟胺14 mg/d组。患者接受为期48周的治疗，在之后的第48～第152周，对患者进行不定随访。

　　试验的主要研究终点是年复发率(ARR，定义为在复发型MS患者每患者年的复发次数)。关键次要终点是残疾进展确认持续12周的患者比例。其他次要终点有：首次复发时间、未复发的患者比例、无残疾进展的患者比例、EDSS相对于基线的变化等。试验的主要研究终点观察出显著差异：与安慰剂相比，特立氟胺14 mg/d组能显著降低年复发率71.2%（P=0.0012）。

　　与安慰剂相比，特立氟胺14 mg/d组能显著降低年复发率71.2%（P=0.0012）；特立氟胺7 mg/d组未能显著降低年复发率。第48周时，与安慰剂相比，特立氟胺14 mg/d组有更多的患者未复发（安慰剂组未复发比例：61.2%，特立氟胺14 mg/d组未复发比例：82.2%，P=0.0214）。第48周时，与安慰剂相比，特立氟胺14 mg/d组无残疾进展患者比例高（安慰剂组无残疾进展患者比例：86.5%，特立氟胺14 mg/d组无残疾进展患者比例：94.1%）。特立氟胺组治疗期间，发生不良反应的患者比例与安慰剂组相似(安慰剂组：72.2%，特立氟胺14 mg/d组：69.8%)。特立氟胺14 mg/d组发生严重不良反应的患者比例与安慰剂组相似(安慰剂组：11.1%，特立氟胺14 mg/d组：11.6%)。

　　此次试验中，特立氟胺出现了肝功能异常、中性粒细胞减少等不良反应。耐受性良好，因常见不良反应停药发生率低。具体不良反应如下：

　　肝功能异常,出现血清丙氨酸转移酶（ALT）升高的患者比例特立氟胺组中高于安慰剂组，但不具有剂量-效果关系。大部分为轻度至中度的ALT升高。部分病例可在不停药情况下ALT恢复到正常值，患者可在停药后ALT恢复正常值。

　　中性粒细胞减少，但试验过程中未发现中性粒细胞减少相关的严重不良事件。并且，特立氟胺组患者发生感染的比例与安慰剂组相似。停止治疗后，特立氟胺组的所有患者均从感染不良事件中恢复。

　　特立氟胺可引起轻度的脱发，停止治疗后，患者可从脱发不良事件中恢复。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多发性硬化患者口服特立氟胺/奥巴捷(AUBAGIO)效果如何？有何优势？

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