泊马度胺为沙利度胺的类似物，具有免疫调节、抗血管生成和抗肿瘤作用。泊马度胺的细胞活性是通过其靶点cereblon（cullin-ring E3泛素连接酶复合物组分）介导的。体外试验中，在药物存在下，底物蛋白（包括Aiolos和Ikaros）被泛素化并随后被降解，导致直接的细胞毒性和免疫调节作用。在体外试验中，泊马度胺抑制血液肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。此外，泊马度胺抑制对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤细胞系的增殖；与地塞米松联合可协同诱导对来那度胺敏感或耐药的肿瘤细胞凋亡。泊马度胺增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应，并抑制单核细胞产生促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）。泊马度胺在小鼠肿瘤模型和体外脐带模型中可见抗血管生成活性。

　　对于多发性骨髓瘤患者，已接受泊马度胺联合地塞米松治疗，该患者已接受至少两种先前的治疗方法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，并已证明在上次治疗完成后或60天内疾病进展。2017年6月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了单克隆抗体达雷木单抗Darzalex(daratumumab)与泊马度胺和地塞米松的组合用于治疗至少接受过两次包括Revlimid和蛋白酶体抑制剂在内的两种治疗方法的MM患者。

　　过敏反应

　　先前对Thalomid或Revlimid具有严重敏感性的病史的患者被排除在泊马度胺的研究之外，可能对它产生过敏反应的风险更高。药物超敏反应是由药物与免疫系统的相互作用引起的。药物超敏反应的危险因素包括年龄，性别，并发疾病以及以前对相关药物超敏反应。症状可能包括呼吸困难，皮疹，荨麻疹，发烧，肿胀，呕吐或腹泻。

　　1.中性粒细胞减少

　　在泊马度胺临床试验的患者中，中性粒细胞减少症(我们最丰富的白细胞类型的水平低)是最常见的严重副作用，其次是贫血(红细胞计数低)和血小板减少(血小板计数低)。白细胞组成您的免疫系统。您的免疫系统可以抵抗病毒和细菌性疾病。因此，白细胞太少会导致感染。发烧是嗜中性粒细胞过少的最常见征兆，是您需要立即就医的征兆。与中性粒细胞计数低有关的其他常见症状包括喉咙痛和口疮。

　　2.深静脉血栓形成(DVT)

　　接受泊马度胺的患者可能会发生深静脉血栓形成(DVT或血块)。在提交给FDA批准该药物的临床试验中，所有患者均需接受治疗以防止血凝块。

　　DVT是一种严重疾病，可能危及生命。DVT是下肢深静脉的血块(通常发生在腿部或大腿，偶尔在颈部或上臂)。DVT产生的血块可能会破裂(栓塞)并进入心脏或肺部。栓子非常危险。如果您服用泊马度胺时感到四肢发热，肿胀，发红，呼吸困难和/或疼痛，请立即通知医生。

　　3.头晕目眩

　　在导致FDA批准泊马度胺的临床试验中，有18%的患者出现头晕，另有12%的患者出现精神错乱。患者应意识到这些是潜在的副作用，并应避免对自己和他人构成危险或成问题的情况。注意服用其他会引起头晕或神志不清的药物，与药剂师讨论您的其他药物。

　　4.神经疾病

　　在提交给FDA批准泊马度胺的临床试验中，有18%的患者患有神经病(对神经组织有毒性)，其中大约一半是周围神经病。没有发生影响神经组织的严重副作用的情况。神经病的症状包括头晕和昏厥。周围神经病的症状包括麻木，刺痛和手和/或脚疼痛。

　　5.疲劳

　　感到异常疲倦是多发性骨髓瘤(和其他癌症)治疗的常见副作用。尽管在泊马度胺的临床试验中，许多患者感到疲劳，但很少有人患有严重的疲劳，使他们无法进行日常生活。通常，任何疲劳的患者在操作机械(包括汽车)时都应格外小心。

　　6.血小板减少症

　　服用泊马度胺的患者可能会经历称为凝血细胞或血小板的血细胞水平下降，这是造成血液凝结的原因。血小板含量低会导致瘀伤，出血和愈合缓慢。

　　7.贫血

　　红血球含有血红蛋白，血红蛋白是一种蛋白质，其中含有铁并将氧气从肺部输送到人体的器官和组织。当患者患有贫血时，结果是体内的氧气水平低，这可能导致呼吸急促和疲惫感。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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