RET基因重排出现在非小细胞肺癌占1%—2%，在甲状腺癌和少数其它癌症类型中占10-20%，而激活性RET点突变出现在60%的甲状腺癌髓样患者中。Retevmo（selpercatinib，塞尔帕替尼）是第１个被批准用于治疗RET突变的癌症药物。

　　塞尔帕替尼是一种RET激酶抑制剂，可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。包括抑制野生型RET和多种突变的RET亚型，以及VEGFR1和VEGFR3。另外在其它酶分析中，塞尔帕替尼还可以抑制FGFR1、2和3。在体外和体内肿瘤模型中，塞尔帕替尼在具有RET蛋白组成激活作用的细胞中表现出抗肿瘤活性，此外，塞尔帕替尼在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

　　转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

　　在一项多中心，开放标签，多队列的临床试验中（LIBRETTO-001，NCT03157128），评估了塞尔帕替尼治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。招募了已经接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未经过系统治疗的晚期或转移性NSCLC患者，将他们两组分别进行临床试验。成年患者每天两次口服塞尔帕替尼 160mg，治疗直至疾病出现进展或不可接受的毒性。试验主要研究终点是总体缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　先前已接受铂类化学疗法治疗的转移性RET融合阳性NSCLC：

　　共纳入了105名先前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者，纳入LIBRETTO-001队列。患者基线特征：中位年龄61岁（23—81岁）；59%女性；52%白人，4.8%黑人；38%亚裔，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；98%的ECOG评分为0-1,2%的ECOG评分为2；98%患者患有转移性疾病；55%的患者先前接受过抗PD-1/PD-L1治疗；使用NGS在90%的患者中检测到RET融合；8.6%的患者比例使用FISH；1.9%的患者比例使用PCR。

　　试验结果显示：105名患者的总缓解率（ORR）为64%，其中完全反应（CR）1.9%，部分反应（62%）；中位缓解持续时间（mDOR）为17.5个月，81%的患者缓解持续时间≥6个月。对于先前接受过抗PD-1或PD-L1治疗的58例患者中，探索性亚组分析中ORR为66%，mDOR为12.5个月。

　　未经治疗的RET融合阳性NSCLC：

　　共纳入了39名未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者，纳入LIBRETTO-001队列。患者基线特征：中位年龄61岁（23—86岁）；56%女性；72%白人，8%黑人；18%亚裔，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔；所有患者的ECOG评分为0-1,所有患者患有转移性疾病；使用NGS在92%的患者中检测到RET融合；8%的患者比例使用FISH。

　　试验结果显示：39名患者总缓解率（ORR）为85%；中位缓解持续时间未评估，58%的患者缓解持续时间≥6个月。

　　在安全性方面，塞尔帕替尼常见不良反应（≥10%）为口干（39%），腹泻（37%），高血压（35%），疲劳（35%），水肿（33%），皮疹（27%），便秘（25%），恶心（23%），腹痛（23%），头痛（23%），咳嗽（18%），延长QT间隔（17%），呼吸困难（16%），呕吐（15%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：RET抑制剂塞尔帕替尼(RETEVMO/SELPERCATINIB)的用法用量和注意事项

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