卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是一种激酶抑制剂，为口服的高选择性小分子MET抑制剂，包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼capmatinib在临床上可控制的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变异体驱动的癌细胞生长，并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。卡马替尼capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增触发的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

　　欧盟委员会已批准卡马替尼(Tabrecta)作为单药治疗MET外显子跳跃(MET ex14)改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者在先前接受免疫治疗和/或治疗后需要全身治疗铂类化疗。

　　该研究招募了至少18岁的IIIB或IV期MET ex14改变的NSCLC患者。2患者的ECOG体能状态必须为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量的病灶，并且需要患有EGFR野生型疾病且ALK重排检测呈阴性。患者每天两次接受400 mg卡马替尼，并根据之前的治疗线和MET状态分为7个队列。

　　队列4包括接受药物作为二线或三线治疗的预治疗患者（n=69）；队列5b包括在一线环境中接受卡马替尼治疗的初治患者（n=28）；队列6包括在二线环境中接受药物治疗的预治疗患者（n=31），队列7包括在一线环境中接受卡马替尼的初治患者（n=32）。

　　试验的主要终点是每个盲法独立审查委员会(BIRC)的ORR，关键的次要终点是每个BIRC的反应持续时间(DOR)。其他次要终点包括每个BIRC和研究者评估的疾病控制率、研究者评估的DOR和ORR、每个BICR和研究者的反应时间和无进展生存期、总生存期(OS)、安全性和药代动力学。

　　截至2020年9月18日数据截止，4个队列共有160名患者入组；60名患者未接受过治疗，100名患者接受了预治疗。值得注意的是，31.7%的初治患者和14.0%的预治疗患者仍在接受卡马替尼治疗。最常见的停药原因是疾病进展。

　　患者中位年龄为71岁（范围48-90）。大多数患者为女性（60.6%）、白种人（76.9%）、ECOG体能状态至少为1（75.0%）、从不吸烟（60.6%）和腺癌（82.5%）。此外，16.3%的患者有脑转移。其他结果反映队列4的中位OS为13.6个月（95%CI，8.6-22.2）。

　　在安全性方面，卡马替尼显示出可接受的毒性特征，没有报告新的信号。在所有队列的373名患者中，98.4%的患者经历了任何级别的毒性。最常见的不良反应(AE)包括外周水肿(54.2%)、恶心(45.0%)、呕吐(28.2%)、血肌酐升高(26.5%)、呼吸困难(23.3%)、疲劳(22.3%)和减少食欲（21.2%）。大多数患者(86.9%)经历了与治疗相关的AE，其中最常见的是外周水肿(46.1%)和恶心(34.3%)。50.9%的患者发生任何级别的严重AE(SAE)，其中13.1%的患者预计与卡马替尼有关。

　　大约16%(16.1%)的患者经历了导致治疗中断的AE。四名患者经历了致命的SAE，包括心脏骤停（0.3%）、肝炎（0.3%）、机化性肺炎（0.3%）和肺炎（0.3%）。“作为全球癌症相关死亡的主要原因，肺癌对患者及其家人来说可能是一个毁灭性的诊断，”通过这种治疗导致癌症生长的特定突变的新靶向疗法，我们正在提供急需的治疗选择，并为患有这种具有挑战性的疾病的患者带来希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性怎么样?

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