PROpel是一项全球多中心，随机，双盲Ⅲ期临床研究。纳入mCRPC一线患者796例，入组患者不考虑HRR突变状态，以1:1随机分为治疗组（n=399）与对照组（n=307）；其中治疗组受试者接受奥拉帕利（300 mg，bid）+阿比特龙（1000 mg，qd）方案治疗，对照组受试者接受安慰剂+阿比特龙（1000 mg，qd）治疗，受试者并根据转移灶部位（仅骨转移，内脏转移或其他转移）和是否接受过多西他赛治疗进行了预先分层。两组患者基线平衡，尤其是两组患者HRR突变比例基线平衡。

　　受试者研究的主要终点为由研究者评估的影像学无进展生存（rPFS），关键次要终点为总生存期（OS）,其它次要终点还包括首次后续治疗或死亡时间（TFST）、至第二次进展或死亡时间（PFS2）、使用癌症治疗前列腺癌功能评估问卷（FACT-P）的健康相关生活质量（HRQoL）和安全性/耐受性以及通过HRR基因突变状态进行的亚组分析等。

　　主要终点rPFS

　　奥拉帕利联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，研究者评估的中位rPFS延长8.2个月(24.8vs16.6个月，HR0.66,95%CI0.54-0.81,P＜0.0001)，降低了34%的影像学进展或死亡风险，且无论患者HRR状态如何；独立盲审中心（BICR）评估结果与研究者评估结果一致，显示联合治疗比较单药能够延长中位rPFS达11.2个月（27.6vs16.4个月，HR0.61,95%CI0.49-0.74,P＜0.0001），降低了39%的影像学进展或死亡风险；亚组分析中，所有预设亚组中均显示联合治疗的rPFS获益更佳，包括富集肿瘤组织和循环肿瘤DNA检测到的HRR突变患者（HR0.50，95%CI0.34–0.73）和未检测到HRR突变的患者（HR 0.76，95%CI0.60–0.97）。

　　关键次要终点OS

　　尽管数据尚不成熟（已有228例事件发生，数据成熟度28.6%），但已观察到奥拉帕利联合阿比特龙治疗组出现OS获益的趋势(HR 0.86，95%CI 0.66-1.12，P=0.29)。

　　其他次要终点

　　a.TFST和PFS2奥拉帕利联合阿比特龙均显示获益：TFST(HR0.74，95%CI 0.61-0.90，P=0.004)，PFS2(HR0.69，95%CI0.51-0.94，P=0.0184)。

　　b.研究的安全性分析：联合治疗体现了可管理可预测的安全性特征，大多数患者能够治疗至疾病进展。不良事件分析显示，联合治疗与已知的两种单药治疗的不良事件特征相一致，最常报告的3级及以上不良事件均为贫血(15.1%vs 3.3%)，均未报道MDS或AML。86.2%的受试者可以持续使用奥拉帕利治疗直至疾病进展。

　　c.前列腺癌治疗后功能评分：联合治疗组与阿比特龙单药治疗组相较，两组患者生活质量无差异。

　　本次分析显示，PROpel研究已达到了其主要终点，在接受mCRPC一线治疗的受试者中，使用联合治疗的受试者rPFS显著延长（研究者评估：24.8vs16.6个月，BICR评估：27.6vs16.4个月）。特别是HRR突变和非突变亚组中均观察到了联合治疗的获益（HRR突变HR0.50，非HRR突变HR0.76）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿比特龙/泽珂(ABIRATERONE)的治疗优势和用法用量

　　更多药品详情请访问  阿比特龙  https://abtl.kangbixing.com/