奥希替尼是高效选择性EGFR突变体抑制剂，适用于曾经使用过表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂后，出现疾病进展，且耐药原因为T790M突变(EGFR基因20号外显子第790位点的突变)阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　一项小样本研究发现，给予加倍剂量的奥希替尼可以给患者带来一定的抗肿瘤活性。这是一项单臂、多中心、II期临床研究，纳入携带EGFR第20外显子插入突变、T790M突变阴性，既往接受过化疗或免疫治疗的患者允许入组，无症状脑转移患者同样允许入组。但接受其他TKI类药物治疗或EGFR-MET双特异性抗体的患者排除入组。符合入组标准的患者接受160 mg，口服每日一次的奥希替尼治疗。前24周每6周进行一次疗效评估，随后每12周进行一次疗效评估。基线脑转移检查并不必须，允许脑转移的患者接受脑放疗。疾病进展后，若研究者认为有获益，可继续给予研究药物治疗。该研究主要研究终点为研究者评估的ORR，次要研究终点为DOR、PFS、OS及安全性。

　　25例患者中，7例患者达到PR，无CR患者出现，ORR为28%，另有13例(52%)患者评估SD，DCR为80%；16%的患者由于在首次评估之前出现症状恶化，疗效不可评估。患者中位DOR为5.3个月。数据分析时，5例患者仍然在组治疗，80%的患者瘤体出现不同程度的缩小。一线或后线接受这一治疗策略，患者的疗效并无区别，ORR分别为31%和25%，P=0.464。3例基线有脑转移的患者，脑转移病灶均显示了缩小，2例患者脑转移病灶可评估，病灶分别缩小4%和40%。第3例患者脑转移病灶为非靶病灶。数据分析时，20例患者出现疾病进展或死亡事件出现，中位PFS为6.8个月，中位OS为15.2个月，C-螺旋区或环状区的疗效无明显区别。疗效最长的患者，PFS为16.4个月，其突变类型为A763_Y764insFQEA。

　　所有患者均出现任何级别全因不良反应，其中治疗相关不良反应发生率92%，最常见的为腹泻72%、皮肤干燥44%、疲乏44%、皮疹40%；20%的患者出现3度及以上治疗相关不良反应，SAE发生率为36%，其中12%的SAE考虑与治疗相关，32%的患者因不良反应需要进行剂量调整或降低，未出现其他的与安全性有关的信号。

　　这项研究显示，高剂量奥希替尼治疗EGFR第20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，具有一定的抗肿瘤疗效及可接受的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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