卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。
子宫内膜癌,主要分成两大类:最常见的一类是I型子宫内膜癌,激素敏感型,病理类型是子宫内膜样的腺癌。这类病人之所以长癌,很大原因是由于持续的雌激素等性激素刺激,导致子宫内膜不断疯长、最终失控,但其基本特征和正常的子宫内膜还是类似的。这一点好比是一块稻田里原本就长了一些杂草,这是正常的,哪有土地里不长草的。但是,如果长时间疏于管理,整块稻田里长满了杂草,“枝繁叶茂”、“张牙舞爪”,这就有问题了,满稻田的杂草里甚至都恶变出各种藤蔓、荆棘了。不过归根结底,哪怕是藤蔓和荆棘,本质上也是一种草。
第二类,相对少见,激素不敏感,病理类型多表现为浆液性腺癌、肉瘤样癌等其他病理类型,和原来的子宫内膜就彻底不同了。这一类病人又分成很多小类,恶性程度比第一大类的高很多,而且各不相同,治疗难度很大。晚期子宫内膜癌的治疗,除了化疗(铂类+紫杉醇)和内分泌治疗(第一大类患者可以尝试甲地孕酮、来曲唑等药物),近年来最火热的就是PD-1抗体和抗血管生成药物(尤其是仑伐替尼、卡博替尼)。《临床肿瘤学杂志》公布了卡博替尼用于治疗晚期难治性(其他标准治疗均失败)子宫内膜癌的II期临床试验数据,102名患者入组,接受卡博替尼单药治疗。
结果显示:36名子宫内膜样腺癌的患者,有效率为14%,3个月无疾病进展率为67%,中位无疾病进展生存时间为4.8个月;34名浆液性腺癌的患者,有效率为12%,3个月无疾病进展率为56%,中位无疾病进展生存时间为4.0个月;32名其他少见病理类型的患者,36名有效率为6%,3个月无疾病进展率为47%。有6名患者奇迹般地疗效维持时间超过了1年,包括2名患者截至目前疗效已经维持超过30个月。
进一步基因分析发现:10名携带CTNNB1突变的患者,4名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为7.6个月。12名同时携带KRAS和PTEN/PIK3CA突变的患者,3名患者肿瘤明显缩小,中位无疾病进展生存期为5.9个月。这两类携带特殊基因突变的患者,似乎是卡博替尼治疗更可能有效的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)联合治疗对晚期肾癌患者的效果好吗?
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