吉妥单抗/吉妥珠单抗(MYLOTARG)是一种实验性抗体药物偶联物（ADC），由细胞毒性制剂卡奇霉素（calicheamicin）和靶向CD33的一种单克隆抗体偶联而成。CD33是一种抗原蛋白，表达于超过90%的AML患者的成髓细胞（myeloblast）的表面。当吉妥单抗结合至细胞表面的CD33抗原时被吸收进入细胞内，释放出卡奇霉素导致细胞死亡。

　　目的：为了提高急性骨髓性白血病（AML）儿童患者的生存率，我们评估了其作为化疗剂量进一步递增疗法的替代性。我们的主要目标是确定GO联合标准化疗方案能否提高新发AML儿童患者的无事件生存（EFS）和总生存率（OS）。我们的次级目标是通过风险组和强化方法来检测患者转归。

　　对象与方法：儿童肿瘤协作组试验AAML0531纳入了年龄0-29岁的新发AML儿童、青少年和年轻成年人患者，然后将他们随机分配，一组仅进行5个疗程的标准化疗，另一组除接受同样的化疗外，还要接受两种剂量的GO治疗，第一阶段GO的剂量为3mg/m（2），第二阶段给予强化一次，剂量为第一阶段的三分之二。

　　结果：本研究共纳入1022例可评估的患者。GO使EFS显著提高[3年：53.1%对46.9%；风险比（HzR），0.83；95%CI，0.70-0.99；P=0.04]，但未显著提高OS（3年：69.4%对65.4%；HzR，0.91；95%CI，0.74-1.13；P=0.39）。虽然患者的缓解情况无明显改善（88%对85%，P=0.15），但事后分析发现GO治疗组总体复发风险（RR）显著降低（3年：32.8%对41.3%；HzR，0.73；95%CI，0.58-0.91；P=0.006）。虽然GO治疗组缓解后的毒性死亡率有所增加（3年：6.6%对4.1%；HzR，1.69；95%CI，0.93-3.08；P=0.09），但无病生存率有所改善（3年：60.6%对54.7%；HzR，0.82；95%CI，0.67-1.02；P=0.07）。

　　结论：GO联合化疗可降低AML儿童和青少年患者的RR，从而提高EFS。

　　该试验是目前为止已报道的最大规模的儿童AML前瞻性随机试验，该试验由儿童肿瘤协作组完成。该试验启动时吉妥单抗在美国仍处于上市启动状态，本研究共纳入了1022例新确诊为AML的儿童、青少年和年轻成人患者，之后将其随机分组，一组仅接受标准强化化疗，实验组除了接受相同化疗外，还接受两种剂量的吉妥单抗治疗。虽然实验组缓解率无明显改善，但复发率有所降低，而且研究发现，使用吉妥单抗可显著改善无事件生存率（3年：53.1%对46.9%；风险比0.83，P=0.04）。尽管接受吉妥单抗的患者缓解后死亡率有所增加（3年：6.6%对4.1%，P=0.09），但确实使患者获益。与以往的成人试验不同，应用研究药物治疗后出现静脉闭塞性疾病的风险并未增加，但是在治疗后期出现骨髓抑制延长，尤其是延迟了中性粒细胞的恢复。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)在白血病治疗领域的临床实验数据

　　更多药品详情请访问  吉妥单抗  https://www.kangbixing.com/