研究人员进行了II期LEAP-004研究，以评估多激酶抑制剂乐伐替尼（lenvatinib）和PD-1抑制剂派姆单抗（pembrolizumab）在该人群中的疗效。在最后一剂PD-1/L1抑制剂单独给药或与其他疗法（包括细胞毒性T细胞淋巴细胞相关抗原4(CTLA)-4)抑制剂，接受乐伐替尼20 mg每天一次口服加≤35剂派姆单抗200 mg静脉内每3周一次，直至PD或不可接受的毒性。主要终点是独立中央审查的每RECIST 1.1版的客观缓解率(ORR)。

　　共有103名患者入组并接受治疗。中位研究随访时间为15.3个月。总人群中的ORR为21.4%（95%CI，13.9至30.5），其中3例（2.9%）完全缓解和19例（18.4%）部分缓解。中位缓解持续时间为8.3个月（范围3.2-15.9+）。在先前接受抗PD-1加抗CTLA-4治疗的30名PD患者中，ORR为33.3%。总人群的中位无进展生存期和总生存期分别为4.2个月（95%CI，3.8至7.1）和14.0个月（95%CI，10.8至未达到）。47名(45.6%)患者发生3-5级治疗相关不良事件，最常见的是高血压(21.4%)；一名患者死于治疗相关事件（血小板计数减少）。

　　乐伐替尼加派姆单抗为晚期黑色素瘤患者提供了具有临床意义的持久反应，这些患者在先前的基于PD-1/L1抑制剂的治疗中证实为PD，包括那些在抗PD-1加抗CTLA-4治疗中出现PD的患者。安全状况符合预期。这些数据支持乐伐替尼加派姆单抗作为这一高未满足需求人群的潜在方案。

　　对程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)或其配体(PD-L1)抑制剂难治的黑色素瘤患者单独使用或与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制剂联合使用，如果适用，靶向治疗是一种治疗方法不断扩大的人口，治疗选择非常有限。用多激酶抑制调节免疫抑制可能会增强免疫反应并克服对PD-1/L1抑制剂的耐药性。

　　乐伐替尼加派姆单抗在转移性或辅助性环境中对先前基于抗PD-1/L1治疗的黑色素瘤患者显示出抗肿瘤活性和耐受性，无论基线临床特征、并发全身治疗或先前治疗的数量如何。

　　包含多激酶抑制剂和PD-1抑制剂的治疗方案的可用性可能为晚期黑色素瘤患者提供有效的治疗选择，以治疗基于PD-1抑制剂的治疗进展的疾病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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