奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。2017年3月24日CFDA批准奥希替尼治疗一二代EGFR-TKI耐药后T790M突变患者，奥希替尼的获批仅用了7个月，表明中国新药研究国际化进程提高。AZD9291是目前唯一获FDA和CFDA批准上市的三代药物，这主要是基于一系列AURA研究的积极数据。

　　AURA研究

　　AURA研究是AZD9291在晚期NSCLC第一代EGFR-TKI治疗进展后患者中评估剂量爬坡各组安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的一项多中心开放性I/II期研究。AURA研究I期结果于2015年4月30日在国际顶级杂志《新英格兰医学杂志》发表，共纳入253例EGFR-TKI治疗后影像学证实为疾病进展的晚期肺癌患者。剂量递增组31例、5个剂量扩增组222例，用药方案是每日一次20~240mg的奥希替尼，研究终点为该药的安全性、药代动力学及疗效，采集剂量扩增组患者研究前的组织活检结果用以评估T790M突变情况。

　　试验结果：

　　整体客观反应率（ORR）为51%。127例明确检测到T790M突变阳性的ORR为61%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月；61例未检测到突变的ORR为21%，中位PFS为2.8个月。随着治疗剂量的增加，剂量递增组未发现剂量限制性毒性反应。剂量扩增组常见不良事件为腹泻、皮疹、恶心、食欲减退。

　　AUAR2研究

　　AURA2研究是AZD9291在经EGFR-TKI治疗进展后T790M阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中评估其安全性和抗肿瘤活性的一项单臂开放性II期研究。其结果发表于《Lancet Oncology》（2016年10月14日）

　　试验结果：

　　随访时间中位数为13.0个月（IQR 7.6-14.2）。140例患者进行独立中心评估，发现6例患者完全缓解（3％），134（67％）例患者部分缓解，而且mPFS为9.9m。

　　AUAR3研究

　　这一研究入组了一线EGFR-TKI治疗进展后合并T790M突变的NSCLC。研究结果在2016年世界肺癌大会上发布，《新英格兰医学杂志》几乎同期发布。研究共419例患者参与随机，分别接受奥希替尼（n=279）和培美曲塞铂类（n=140）治疗。

　　奥希替尼组和培美曲塞铂类组的mPFS分别为10.1m和4.4m（HR=0.30,95%CI 0.23–0.41,p<0.001）。在基线合并脑转移的患者中，两组的mPFS分别为8.5m和4.2m（HR=0.32,95%CI 0.21–0.49）。

　　2017年3月，奥希替尼获得cFDA批准用于EGFR-TKI耐药后T790M突变型晚期NSCLC治疗的三代EGFR-TKI。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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