特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性，具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的Tepotinib能够穿过血脑屏障进入大脑）。在非小细胞肺癌(NSCLC)病例中，MET第14外显子(METex14)跳跃突变是一种少见突变，发生率3-4%。与携带其他致癌驱动因子的NSCLC患者相比，这种患者群体通常年龄较大，性别分布更均匀，有吸烟史的患者比例更高。多伴有高水平PD-L1表达。高达40%的METex14跳跃突变NSCLC病例伴有脑转移，表现出很高的未满足的医疗需求。直到最近MET抑制剂的批准之前，METex14跳跃突变NSCLC的治疗模式是多样性的，治疗方法包括免疫检查点抑制剂(ICI)和化疗，单独或联合使用，以及多激酶抑制剂(如克唑替尼)的超说明书使用。

　　背景：

　　3%至4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者发生剪接位点突变，导致致癌驱动MET中外显子14的转录缺失。我们评估了特泊替尼（一种高选择性MET抑制剂）在该患者群体中的疗效和安全性。

　　方法：

　　在这项开放标签的2期研究中，我们每天一次对确认有MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者施用特泊替尼tepotinib（剂量为500 mg）。主要终点是经过至少9个月随访的患者通过独立审查得出的客观反应。还根据液体活检或组织活检中是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在来分析反应。

　　结果：

　　截至2020年1月1日，共有152名患者接受了特泊替尼，其中99名患者接受了至少9个月的随访。在联合活检组中，独立审查的反应率为46%（95%置信区间[CI]，36至57），中位反应持续时间为11.1个月（95%CI，7.2至无法估计）.液体活检组66例患者的缓解率为48%（95%CI，36～61），组织活检组60例患者的缓解率为50%（95%CI，37～63）；27例患者两种方法均获得阳性结果。研究者评估的反应率为56%（95%CI，45至66），无论先前接受的晚期或转移性疾病治疗如何，反应率相似。28%的患者报告了研究人员认为与tepotinib治疗相关的3级或更高级别的不良事件，包括7%的外周水肿。不良事件导致11%的患者永久停用tepotinib。在基线和治疗期间，在67%的具有匹配液体活检样本的患者中观察到在循环游离DNA中测量的分子反应。

　　在数据截止时，停止使用特泊替尼的77名患者中有27名（35%）接受了后续治疗。根据不成熟的数据，中位总生存期为17.1个月（95%CI，12.0至26.8）

　　结论：

　　在确诊MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，使用特泊替尼tepotinib与大约一半患者的部分缓解相关。外周水肿是3级或更高级别的主要副作用。总之，VISION研究表明，选择性MET抑制剂特泊替尼tepotinib在MET突变与外显子14跳跃相关的NSCLC患者中具有持久的临床活性。这项研究的结果已于2020年3月在日本获得监管部门批准，用于检测MET改变(ArcherMET CDx)的tepotinib及其伴随诊断分析。这些发现证实了MET外显子14跳跃突变是真正的治疗靶点，并强调了通过液体或组织活检对这些MET突变进行基因检测的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)使非小细胞肺癌患者获得高效靶向治疗方案?

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