奥希替尼/奥西替尼(OSIMERTINIB)是表皮生长因子受体(EGFR)的激酶抑制剂，与EGFR某些突变体(T790M、L858R和外显子19缺失)不可逆性结合的浓度较野生型低约9倍。在细胞培养和动物肿瘤移植瘤模型中，奥希替尼对携带EGFR突变(T790M/L858R、L858R、T790M/外显子19缺失和外显子19缺失)的非小细胞肺癌细胞株具有抗肿瘤作用，对野生型EGFR基因扩增的抗肿瘤活性较弱。口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物(AZ7550和AZ5104，约占原形化合物的10％)，其抑制作用特征与奥希替尼相似。AZ7550的效力与奥希替尼相似，而AZ5104对EGFR外显子19缺失和T790M突变(约8倍)及野生型(约15倍)的活性较强。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。

　　奥希替尼/奥西替尼(OSIMERTINIB)是人类在抗癌战争中创立的奇迹，甚至被称为“神药”。要知道抗癌药中能“封神”并不多，那他的神奇之处在于:

　　1.延长生存期

　　2017年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）首次公布了FLAURA研究结果：三代靶向药奥希替尼VS一代靶向药（吉非替尼或者厄洛替尼）一线治疗EGFR突变的肺癌，结果显示：奥希替尼对于吉非替尼或者厄洛替尼延长了八个月的无进展生存期（PFS）（18.9 vs 10.2个月）！2019年8月9号，阿斯利康公司宣布了奥希替尼的一线治疗试验取得了成功，比起一代靶向药，显著延长了患者生存期，患者中有位生存时间达到38.6个月。历史上，使用一代靶向药的患者中生存期是20～30个月，最长记录是34.1个月，这次奥希替尼打破了这个记录！

　　2.预防EGFR突变患者脑转移进展风险

　　EGFR突变肺癌患者，50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物，效果很差。奥西替尼三期临床试验的419位患者中，有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月，而奥希替尼组延长到了8.5个月，和没有脑转移患者的效果几乎一样。这既在意料之外，也在情理之中。因为当初设计药物的时候，就考虑到脑转的治疗，所以特意将药物设计成可以突破血脑屏障的结构，结果不辱使命。

　　奥希替尼不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶，而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。在代号为BLOOM的临床试验中，结果显示，20位EGFR突变（无T790M突变）的软脑膜转移患者中，至少有7位情况出现显著改善。这说明，EGFR患者如果出现脑转，无论是否有T790M突变，使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。

　　3.副作用温和

　　奥希替尼作为第三代靶向药既能抑制EGFR 19del、L858R突变，也能克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M，而且副作用更温和，做到了鱼和熊掌（疗效和安全性）可以兼得。不仅仅为二线患者带来了10-11个月的PFS，而且是有生活质量的10-11个月的PFS。奥希替尼严重不良反应（3-4级，如严重贫血等）均小于1%。显著副作用发生比例：奥西替尼34%，一代药物45%。奥希替尼23%，化疗47%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)的作用机制及其耐药后的治疗策略是什么?

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