吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)是一种口服的具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用的药物。许多三期临床研究结果以及一些Cochrane荟萃分析都证实了吡非尼酮治疗特发性肺纤维化（IPF）的有效性。吡非尼酮（5-甲基-1-苯基-2-[1H]-吡啶酮）为口服药物，体外和体内实验证实其具有抗纤维化，抗炎和抗氧化作用。目前其作用机制尚不完全清楚。

　　现有研究表明吡非尼酮能够降低成纤维细胞增殖，减少纤维化蛋白和细胞因子的分泌、降低细胞外基质的生物合成和累积，以及减少炎性细胞TNF-α的合成和分泌。动物实验研究表明吡非尼酮对若干组织具有抗纤维化作用，如肺，肝，肾。药物产品为速释硬胶囊，每片含有267毫克吡非尼酮，每日推荐剂量为3片，日3次，总剂量为2403mg/天。吡非尼酮吸收迅速，与食物同服可延缓其吸收。80-85％的代谢产物通过尿液排泄，平均半衰期为2.4小时。吡非尼酮在组织中的分布尚不明确，研究发现肺部有药物分布。目前吡非尼酮的药代动力学的临床研究已在IPF患者中进行。

　　日本和欧盟分别在2008年和2011年批准使用吡非尼酮治疗IPF。目前该药用于治疗轻中度IPF。这些研究通常都是以用力肺活量（FVC%）作为主要终点事件。吡非尼酮在改善呼吸道症状、生活质量以及死亡率方面没有可见报道。还需要进行临床和基础研究来进一步了解吡非尼酮治疗IPF的有效性以及确认影响其疗效的遗传因素。

　　一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验在日本进行，以确定吡非尼酮的有效性和安全性。

　　治疗时间为1年，共纳入275例IPF患者。符合条件的患者被分为3组：高剂量（每天1800毫克），低剂量（每天1200毫克）和安慰剂组，分配比例为2：1：2。

　　主要终点事件是VC的改变量。次要终点是无进展生存期（PFS）（定义为直到VC下降>10％或死亡的时间）和6分钟步行试验过程中动脉血氧饱和度的改变。结果表明安慰剂组VC（-0.16L）明显恶化，与高剂量组(-0.09L)比较具有统计学差异；低剂量组(-0.08L)和安慰剂组比较也有显著差异。

　　同时，高剂量组无进展生存时间长于安慰剂组，低剂量组和安慰剂组比较差异不明显。三组间平均SpO2变化情况无统计学差异。研究中受试者对药物耐受性良好，最常见的不良事件是光敏反应，但大多数反应为轻度。

　　这项研究的不足之处在于揭盲前对主要终点事件进行了修改。原来的主要终点事件为6分钟步行试验中血氧饱和度的变化值，由于IPF新的观点以评价客观指标为主，同时6分钟步行试验缺乏验证，在6分钟步行试验期间血氧饱和度测量的重复性也有一定困难。因而该研究数据安全监督委员会建议将主要终点事件修改为VC。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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