依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)是一种mTOR抑制剂（雷帕霉素哺乳动物靶点），PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。

　　酪氨酸激酶介导的信号通路是调节调节细胞分裂和分化过程至关重要的信号通路。酪氨酸激酶介导的信号通路最终作用于细胞核调控转录因子活性发挥作用，而受体和细胞核之间传导也是需要信号传导的，很重要的两条途径是RAS-MAPK途径和PI3K-Akt信号传导途径。在PI3K-Akt信号传导途径中mTOR是Akt重要的底物，向上可以通过负反馈调节Akt激活，向下可以控制下游与翻译有关的多种蛋白的磷酸化发挥调节细胞增殖的作用。mTOR由mTOR复合体1（mTORC1）和mTOR复合体2（mTORC2）组成。

　　一代mTOR抑制剂依维莫司，在2012年被FDA批准与依西美坦联合治疗激素受体阳性，HER2基因阴性晚期乳腺癌患者。但因为依维莫司仅靶向mTORC1复合体，而对mTORC2无抑制作用，因此会导致mTORC2通过RAS-MAPK、S6K1/IGF-1R/PI3K等通路负反馈激活AKT及其下游通路，从而影响单药疗效。BOLERO-2研究显示，经非甾体AI治疗后，依西美坦+依维莫司可以使患者的PFS大大延长，从而改善了内分泌耐药。与安慰剂治疗联合依西美坦（4.1个月）相比，依维莫司联合依西美坦组的中位无进展生存期（PFS）延长至11个月。

　　对于乳腺癌治疗依维莫司推荐用量10 mg/d，在每天相同时间服药，如与食物同服就应该始终与食物同服，否则就总单独服用。建议用一杯水整片吞服，勿嚼碎或弄碎药片。对于轻度肝功能受损，推荐剂量7.5 mg/d，中度肝功能受损推荐剂量为5 mg/d。此外合用CYP3A4抑制剂或诱导剂应减量至2.5 mg/d和增量至15 mg/d使用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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