恩杂鲁胺（MDV 3100）是雄激素受体拮抗剂，其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体-受体复合物的核移位和共激活剂募集。恩杂鲁胺也已显示诱导肿瘤细胞凋亡，并且没有激动剂活性。恩杂鲁胺是用于治疗去势抵抗性前列腺癌的候选者。

　　ARCHES是一项全球、双盲、随机对照的Ⅲ期研究。入组了成年、病理确诊为前列腺癌，且未合并神经内分泌分化、印戒细胞或小细胞特征的患者，ECOG PS 0-1分。患者为激素敏感型，允许患者既往接受过至多6个周期的ADT或多西他赛化疗。入组患者1:1随机分配接受恩杂鲁胺联合ADT或安慰剂联合ADT治疗，分层因素包括疾病负荷（高vs低）和既往是否接受过多西他赛化疗（无vs 1-5周期vs 6个周期）。主要研究终点为影像学无进展生存期（rPFS），定义为随机至第一次影像学进展。重要次要终点包括至PSA进展时间、至开始新的抗肿瘤治疗时间、PSA未检出率、客观缓解率（ORR）、至泌尿系统症状恶化时间、OS等。

　　2016年3月21日至2018年1月12日，共1150例患者随机分配，1146例患者接受了至少1个周期研究药物治疗。两组患者的基线特征均衡，727例（63.2%）患者为稿疾病负荷，205例（17.9%）患者既往接受过多西他赛化疗。在中位随访14.4个月后，377例（32.8%）患者仍停止研究，其中恩杂鲁胺联合ADT组和单纯ADT组分别为135例（23.5%）和242例（42.0%）。治疗终止的主要原因为疾病进展，分别为65例（11.3%）和117例（29.7%）。

　　至最后随访日期，恩杂鲁胺联合ADT组和单纯ADT组分别为有91例（15.9%）和201例（34.9%）患者出现影像学进展或死亡。总体而言，恩杂鲁胺联合ADT组对比单纯ADT组，可以显著降低疾病进展或死亡风险，中位rPFS分别为尚未达到和19.0个月（HR=0.39，95%CI 0.30∽0.50；P<0.001）。亚组分析观察到相似的结果，包括根据疾病负荷和既往多西他赛化疗进行分组。

　　次要研究终点分析显示，恩杂鲁胺联合ADT组对比单纯ADT组，观察到至PSA进展时间、至开始新的抗肿瘤治疗时间、PSA未检出率和ORR等终点上显著更优。本次中期分析时，OS尚未成熟，共84例患者死亡，恩杂鲁胺联合ADT组和单纯ADT组分别为39和45例。中位OS均未达到（HR=0.81，95%CI 0.53∽1.25，P=0.3361）。恩杂鲁胺联合ADT组显著降低第一次有症状的骨骼事件和去势抵抗风险。

　　生活质量评估显示，两组基线时的生活质量评分均较高，且在质量过程中维持较高。恩杂鲁胺联合ADT治疗并不显著影响至泌尿系统症状或生活质量恶化时间。恩杂鲁胺联合ADT治疗组和单纯ADT治疗组的中位治疗时间分别为12.8和11.6个月。两组3级或以上不良事件（AE）、严重AE和因AE导致治疗终止的患者比例相当。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/恩杂鲁安(ENZALUTAMIDE)的作用原理及注意事项

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