色瑞替尼/塞瑞替尼(CERITINIB)是一种激酶抑制剂，适用为对克唑替尼[crizotinib]治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。脑转移是ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者死亡的主要原因。II期多中心非盲临床研究ASCEND-7(NCT02336451)是专门设计用于评估ALK抑制剂(ALK-TKI)色瑞替尼对治疗ALK阳性NSCLC脑和/或软脑膜转移患者的疗效和安全性。

　　方法:患者入组标准为ALK+NSCLC伴随MRI确诊的活动性脑和/或软脑膜转移；存在≥1个颅外可测量病灶；WHO活动状态0-2；允许既往化疗。入组患者根据既往治疗史被分至1-4组，如果患者有软脑膜转移指征则分到5组。患者口服色瑞替尼750mg/day，直至疾病进展。主要观察终点为研究者评估ORR，次要观察终点为研究者评估DCR等。

　　患者及治疗:共筛选了246例患者，156例患者符合入组标准被分配到研究组(第1组42例，第2组40例，第3组12例，第4组44例，第5组18例)。入组前未接受过任何治疗的脑转移患者是非常少见的，这是第3组患者的数量低于其他组的原因。研究随访的中位时间(从研究药物开始日期到数据截止日期)为33.84个月(四分位范围29.55-37.52，n=156)。治疗停药最常见的原因是疾病进展，共出现69例病人（44.2%）。

　　患者的中位年龄范围为46.0岁到53.5岁，大多数患者(50%-74%)从不吸烟。第1组的所有患者(既往脑内放疗/既往ALK-TKI)，大多数第2组患者(既往无脑内放疗/既往ALK-TKI，97.5%)和第5组患者(LM患者，88.9%)既往接受过克唑替尼治疗。大多数参加ASCEND-7研究的患者都曾接受过化疗。颅内病灶多发部位依次为额叶(23.7%)、小脑(19.9%)、顶叶(16.7%)、枕叶(15.4%)、颞叶(14.7%)。

　　治疗效果:研究者评估全身ORR（59.1%）要高于其他几组：第1组（35.7%），第2组（30.0%），第3组（50.0%）。未曾接受ALK-TKI治疗的患者(3,4组,n=56，ORR 57.1%)全身ORR高于曾接受ALK-TKI治疗的患者（1,2组，n=82，ORR 37.9%）。未曾接受放射治疗的患者(2,4组,n=84，ORR 45.2%)全身ORR与曾接受放射治疗的患者（1,3组，n=54，ORR 38.9%）无显著差异。

　　研究者评估DCR在各组均较高，尤其是第2组。无论患者是否接受过ALK-TKI治疗和放疗，其全身DCR均相似。研究者评估中位PFS为第1组7.2个月，第2组5.6个月，第4组7.9个月，第3组未达到。第3组12个月PFS率为66.7%。曾接受ALK-TKI治疗的患者（1,2组）中位PFS 6.9个月，未曾接受ALK-TKI治疗的患者（3,4组）中位PFS 9.1个月。第1组中位OS为24.0个月，所有患者中位OS为28.5个月。

　　色瑞替尼最常见AE为腹泻（68.6%），恶心（55.8%），ALT升高（47.4%），呕吐（46.8%），AST升高（35.9%），食欲下降（32.1%）。123例患者（78.8%）出现过3/4级AE；最多见为ALT（28.2%）升高及谷氨酰胺转移酶升高（16.7%）。治疗期间共31例患者死亡（19.1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛瑞替尼/色瑞替尼(CERITINIB)给非小细胞肺癌患者带来显著获益?

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