卡巴他赛(JEVTANA/CABAZITAXEL)是一种半合成紫杉烷类化合物，其前体物从紫杉树针叶中提取而获得，其作用机理与其它紫杉烷类药物相似，通过破坏对有丝分裂和间期细胞功能至关重要的微管网络起作用，并引起细胞分裂和细胞死亡的抑制，该药与泼尼松(prednisone)联用，用于治疗既往以含多烯紫杉醇治疗方案的激素难治性的转移性前列腺癌，是一种微管抑制剂。

　　这项多中心、随机、开放标记、Ⅱ期临床试验招募了未经ARPI治疗的mCRPC患者和预后不良特征的患者（肝转移、雄激素剥夺治疗后进展到mCRPC少于12个月、或者6项临床标准中≥4项）。患者按照1:1随机分组，分别给予卡巴他赛联合泼尼松治疗（A组）、恩扎鲁胺或阿比特龙联合泼尼松治疗（B组）。病人可以在进展后交叉。主要终点是一线治疗的临床获益率（定义为PSA反应≥50%，影像学反应，或疾病稳定期≥12周）。其他终点，包括总体生存率以及一线和二线治疗的进展时间。最终纳入了95例患者，随机接受卡巴他赛（n=45）或ARPI（n=50：27例阿比特龙，23例恩杂鲁胺）治疗。

　　一线使用卡巴他赛的临床获益率高于ARPI（80％vs 62％，P=0.039。另外，卡巴他赛组患者病情稳定超过12周的比例为75％，ARPI组为56％（P=0.083），而影像学反应率（22％vs 21％，P=1.00）或PSA下降≥50％（57％vs 54％，P=0.84）无差异。

　　一线卡巴他赛治疗的中位治疗持续时间为6.6个月，ARPI为5.5个月（P=0.66）。一线使用卡巴他赛和一线使用ARP1的总生存期无差异（中位37.0 vs 15.5 mon，HR=0.58，P=0.073）。一线治疗的进展时间/PSA进展时间或无进展生存期无差异。

　　在28例患者中鉴定出胚系和/或体系DNA损伤修复基因缺陷。总体而言，DNA损伤修复基因缺陷的发生频率高于使用相同方法分析的、未经选择的mCRPC试验人群（29％vs 9％，P<0.0001）。试验队列中，胚系缺陷（患者：11％vs 4％，P=0.0003）和体系缺陷（患者：25％vs 7％，P=0 0004）与未经选择的mCRPC之间，在不良预后方面存在差异。所鉴定的体系DNA修复缺陷均未显示cfDNA时间点之间的等位基因fraction发生变化。相对于基线，在ctDNA阳性进展样本中没有更常见的基因组突变被检测到。在单因素分析中，基线cfDNA样本中TP53、RB1和PI3K通路缺陷的发现与较差的生存期相关。41名患者（43％）的基线cfDNA样本中检测到AR扩增，并且与ARPI和卡巴他赛的病程进展时间较短有关，但对两种治疗的作用无明显影响（P=0.42）。基线AR扩增还与较短的总生存期相关。

　　与ARPI相比，卡巴他赛具有较高的临床获益率。然而，对于未经ARPI治疗的、预后不良的mCRPC患者，两种治疗方法仍应是重要的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡巴他赛(JEVTANA/CABAZITAXEL)的药物机制是什么?治疗效果怎么样?

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