利普卓/奥拉帕尼(OLAPARIB)是一种聚ADP核糖聚合酶（PARP，包括PARP1、PARP2和PARP3）抑制剂。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。试验结果显示，奥拉帕利在体外可抑制肿瘤细胞系的增殖，在体内可抑制人体肿瘤小鼠异种移植瘤的生长，单药治疗或铂类化疗后用药均有效。当细胞系和小鼠移植瘤模型中存在BRCA相关的DNA损伤同源重组修复缺陷或者非BRCA相关的、铂类化疗应答相关的DNA损伤同源重组修复缺陷时，奥拉帕利给药后可产生更强的细胞毒和肿瘤抑制作用。体外研究显示奥拉帕利的细胞毒作用可能涉及PARP酶活性抑制以及PARP-DNA复合物形成增加，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　PROfound试验评估了利普卓治疗带有预先设定的HRR基因突变的mCRPC患者的疗效。将阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后出现进展的患者随机分配至奥拉帕尼组或对照组（由医生选择给予阿比特龙或恩杂鲁胺）。PROfound在队列A和队列A+B两个患者群体中都达到了主要终点无影像学进展生存期（rPFS），其中队列A由带有BRCA1、BRCA2或ATM基因突变的患者组成（中位数为7.4个月vs 3.6个月；进展或死亡风险比<hr/>0.34，95%置信区间[CI]0.25-0.47）；队列A+B，则包括除带有队列A中的三个基因的突变外还带有其他HRR基因突变的患者（5.8个月vs 3.5个月；进展或死亡HR 0.49，95%CI 0.38-0.63）。

　　对于次要终点总生存期（OS），利普卓组要优于对照组：队列A（18.5个月vs 15.1个月；死亡HR 0.64，95%CI 0.43-0.97）和队列A+B（17.5个月vs 14.3个月；死亡HR 0.67，95%CI 0.49-0.93），但是，这些差异没有达到方案规定的统计学显著性。奥拉帕尼组的客观缓解率（ORR）和前列腺特异性抗原（PSA）缓解率都要高于对照组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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