维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。关于维奈托克用药剂量的研究表明，最初给予100mg或200mg的单一剂量维奈托克常可导致实验室肿瘤溶解综合征（tumor lysis syndrome，TLS）。在随后起始剂量50mg的剂量递增研究中，TLS的发病率显著降低，但仍有患者死于TLS。

　　有研究人员采用维奈托克剂量递增方案治疗CLL，延长了维奈托克剂量增加的周期，结果并未发现临床TLS。为了进一步认识维奈托克在临床应用TLS发病率，评估不良反应事件，以及治疗期间维奈托克剂量调整的影响，来自美国和英国的学者开展了一项多中心跨地域的回顾性队列分析。

　　研究纳入2015年-2018年间美国和英国共15家综合中心和51家社区中心经维奈托克治疗的CLL患者资料，共计297例，整理和收集患者的人口统计学、基础疾病特征、维奈托克使用情况、TLS风险和预防措施、以及其他不良反应事件等信息。

　　为评估TLS风险，研究人员根据维奈托克药品说明书，设定了高、中、低3类风险层级，并在给药前收集患者淋巴细胞绝对计数（ALC）和最大淋巴结直径。为评估TLS预防措施上，研究人员收集患者住院期间别嘌呤醇、拉布立酶、生理盐水及其他药物的使用情况。

　　纳入的297例患者中，68%为男性，维奈托克治疗的中位年龄为67岁，96%为复发难治性CLL，45%存在染色体17p缺失（del 17p），84%IGHV突变阴性，47%基础肾功能不全（肌酐清除率＜80mL/min）。

　　在用药方案方面，80%（237例）为维奈托克单药治疗，20%（59例）为维奈托克联合用药，其中联合用药的75%（44例）为抗CD20单克隆抗体，8.5%（5例）为依鲁替尼（ibrutinib），16.5%（10例）为其他药物。

　　在用药剂量递增期间，81%（137例）患者完成递增方案至维奈托克最大剂量400mg，其中65%（108例）患者维持该剂量，而29%（52例）患者要求剂量减低，32%（58例）患者用药中断，中位用药中断天数为7天。

　　在TLS发病方面，2.7%（8例）患者出现临床TLS，5.7%（17例）患者出现实验室TLS。在TLS风险和预防方面，高危风险25%、中危风险32%以及低危风险40%。

　　在TLS预测因子的多变量分析，基础肌酐清除率≥80mL/min，相应的TLS发病率为5.0%；基础肌酐清除率＜80mL/min，相应的TLS发病率可提升至14.7%。而其他指标与TLS之间并未出现统计学相关性。

　　在不良反应事件方面，3级或4级不良反应事件包括中性粒细胞减少（39.6％），血小板减少（29.2％），感染（25％），中性粒细胞减少症伴发热（7.9％）和腹泻（6.9％）。其中，有7.4%（22例）患者因不良反应事件而中断服用维奈托克。

　　综上，该研究结果能有助于临床医生了解当前维奈托克实际的使用现状，尤其是对于预防和控制TLS有了更清楚的认识。随着风险分析愈加准确、预防措施越来越可靠，TLS的发病率将会在未来进一步降低，这将给患者带来更多的临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)治疗慢性淋巴细胞白血病的效果怎么样?

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