奥拉帕尼/利普卓(OLAPARIB)通过形成不能被精确修复的双链DNA断裂(其导致细胞稳态和细胞死亡的破坏)而在BRCA1/2缺陷型肿瘤细胞中诱导合成致死性。Olaparib(奥拉帕尼)是目前上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。
试验设计:294例BRCA1/2突变复发卵巢癌患者被纳入其中,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,每日两次)及安慰剂组。
试验结果:主要研究目标PFS(无进展生存时间≈耐药时间)经独立调查(BICR)评估,奥拉帕尼治疗组:30.2个月;安慰剂组是:5.5个月。
另外,研究还统计了肿瘤再次生长或患者再次接受治疗的时间:奥拉帕尼治疗组27.9个月后患者才需要接受再次治疗,而安慰剂组的患者7.9个月后需要接受再次治疗。该研究进一步奠定了奥拉帕尼在BRCA突变的复发卵巢癌患者中维持治疗的绝对地位!
其实,2014年奥拉帕尼就已经获得FDA的批准,用于BRCA突变的复发卵巢癌患者,目前国内也有很多患者在服用此药物,当时批准的剂量是400mg,患者每天要服用16片药,而此次试验中以减低剂量300mg获得了很好的结果,阿斯利康也改变药物剂型(300mg一片),将每天的药物服用压力减少到每天2片,也能提高患者的治疗感受。而这一剂型阿斯利康正在进行FDA的申请。相信,奥拉帕尼会为卵巢癌患者带来新的治疗希望。
患者常见的奥拉帕尼副作用(发生率超过30%):血红蛋白下降、恶心、疲劳(包括虚弱)、白细胞减少、腹痛、呕吐、上呼吸道感染、贫血、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、腹泻、血小板减少、血肌酐升高。
患者较少见的副作用(约10-29%):食欲下降、肌痛、头痛、皮疹、背疼、味觉变化、咳嗽、肿胀、头晕、便秘、尿路感染、呼吸急促。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:利普卓/奥拉帕尼(OLAPARIB)治疗前列腺癌患者的疗效怎么样?
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