吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，化学名为5甲基1苯基2-(1 H)吡啶酮，本品是第一个通过重复、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验证明对特发性肺纤维化(IPF)有一定疗效的药物；且该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效；同时还在肾脏疾病(局灶性节段性肾小球硬化症)、肥厚性心肌病、成年人I型多发性神经纤维瘤、青少年I型多发性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤、糖尿病伴有肾脏疾病、子宫平滑肌瘤的Ⅱ期临床研究等方面有广泛应用。

　　方法：所有参加过CAPACITY 004和006研究，服用每天2403 mg剂量吡非尼酮的患者、参加过2项开放研究（002和012）中1项并服用过吡非尼酮的患者都被纳入进行分析。在从基线到研究结束后28天期间对药物安全性进行评价。

　　结果：共对789名患者进行了分析。吡非尼酮的暴露年中位数为2.6年（1周-7.7年），累积为2059个暴露人年（PEY）。胃肠道和与皮肤相关不良事件最常见，大都为轻中度，极少导致研究终止。ALT和AST水平超过正常值上限3倍发生情况为21/789（2.7%），AST/ALT升高调整后的发病率为1.7/100 PEY。

　　结论：对接受吡非尼酮治疗IPF的2059 PEY安全性综合评价结果表明长期服用吡非尼酮安全且耐受性良好。

　　IPF作为慢性进展性肺疾病需要长期进行临床治疗。因此，对于长期治疗的安全性和耐受性的充分了解是十分必要的。在本次的分析中，我们对吡非尼酮治疗IPF进行了大型安全性和耐受性综合评价，最长暴露达7.7年（中位数2.6年；四分位距，1.5-4年）累计暴露人年2059 PEY。

　　研究结果显示吡非尼酮长期治疗（中位数2.6年）安全且一般耐受性良好。胃肠道和与皮肤相关不良事件最常见，但多为轻中度且很少因此终止治疗。另外，胃肠道和与皮肤相关不良事件多发生在治疗前期6个月内。参加研究的患者都被告知吡非尼酮要餐时服用，平时注意避免阳光直射皮肤。CAPACITY研究方案有规定针对特定的胃肠道和皮肤相关不良事件对剂量进行修改的策略。研究治疗终止的发生率较低且这些事件列在产品说明书上。

　　在合并人群中TE SAE发生比例接近一半，而CAPACITY研究中吡非尼酮组和安慰剂组都有1/3。调整后两者发生比例相当。TE SAE粗发生率的区别主要在IPF加重的高发生率（16.2%vs.7.5%），而合并人群随访的中位数时间更长。

　　在合并研究人群中有接近3%的患者出现肝酶显著升高，而CAPACITY研究中吡非尼酮组这一比例为4%。通过分析发现这些实验室指标异常通常为一过性、可逆的、不会造成其他临床影响。同时，随着吡非尼酮使用时间的延长，肝酶升高的发生风险不会随之增高。目前欧洲和加拿大的吡非尼酮产品说明书上建议在治疗前6个月，每月对肝功能进行检查，6个月之后每3个月进行检查。

　　通过对大样本和暴露持续时间的分析表明，吡非尼酮是治疗IPF这一孤儿病的唯一药物。此外，未来研究会纳入更严格的有生理功能障碍患者的纵向队列信息（包括那些FVC和DLco基线评定为中度功能障碍的患者），使得研究结果更具有普遍性。然而，我们的分析也有一定的局限性，包括纳入开放标签研究，以及4个研究中缺少2个研究的对照组。此外，虽然通过加入更多的有疾病进展倾向的患者，使研究分析更具普遍性，但是同时在接受其他治疗方法的患者仍须排除在外。而对于更广泛的IPF患者是否在接受其他伴随治疗的情况是未知的。最后002研究中有亚组患者服用吡非尼酮的剂量为40 mg/kg/天，与其他参加3期研究患者规定服用的剂量不同，同时也超过了产品说明书上规定的剂量。先前的研究也证实了TEAE发生与剂量的相关性。

　　总之，本次对吡非尼酮长期治疗IPF的4项临床试验的整合分析表明，吡非尼酮在最长7.7年的使用过程中安全且一般耐受性良好。这些临床数据为吡非尼酮长期治疗IPF提供了更多有力证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)治疗特发性肺纤维化的有效性好不好?

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